Научный дайджест: 24-30 августа

«Систематический обзор и мета-анализ: психическое здоровье детей с нейрогенетическими расстройствами, связанными с умственной отсталостью»

Ссылка: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2020.01.006

Журнал: Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (IF= 6.391, Q1)

Поведенческий фенотип нейрогенетических расстройств, связанных с умственной отсталостью, часто включает психиатрическую коморбидность. Цели этого мета-анализа заключались в систематическом обзоре распространенности психических расстройств и симптомов у детей и подростков с этими диагнозами и сравнении фенотипических признаков между синдромами. Из 2 301 исследования, отобранного для обзора, 39 статей были включены в окончательный пул статей для анализа, который предоставил данные о 4 039 детях и подростках. Было представлено десять синдромов, пять из которых преобладали: синдром Дауна, синдром делеции 22q11.2, синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Вильямса и синдром Прадера-Вилли. Контрольный список поведения ребенка был наиболее часто используемым инструментом оценки психиатрических симптомов. Объединенная распространенность с общими баллами выше клинического порога была самой низкой для синдрома и самой высокой для синдрома Прадера-Вилли. Параллельные тенденции наблюдались для областей интернализации и экстернализации и баллов по социальной подшкале. Таким образом, наблюдалась дифференцированная уязвимость к проявлению психиатрического фенотипа среди расстройств. Синдромы с более высоким уровнем социальных способностей или компетентности, по-видимому, предлагают относительную защиту от развития психопатологии. Это предварительное открытие заслуживает дальнейшего изучения.

«Связь между полиморфизмом DJ-1 и риском болезни Паркинсона: систематический обзор и мета-анализ в соответствии с методологией PRISMA»

Ссылка: https://doi.org/10.1177/0300060520947943

Журнал: Journal of International Medical Research (IF=0.62, Q3)

В последние годы в ряде исследований случай–контроль была выявлена связь между полиморфизмом DJ-1 g.168_185del и риском болезни Паркинсона (БП). Однако результаты были противоречивыми. Для оценки связи между полиморфизмом DJ-1 g.168_185del и восприимчивостью к БП был проведен комплексный мета-анализ. Всего в этот мета-анализ было включено 11 исследований, в том числе 13 исследований случай – контроль с 2890 случаями и 3043 контрольными случаями. Было продемонстрировано, что варианты DJ-1 g.168_185del связаны с восприимчивостью к БП у неазиатской популяции, но не у азиатской популяции. Таким образом, говорить о наличии связи вне уточнения этнических особенностей не представляется возможным на данный момент.

«Генетическая изменчивость при болезни Шарко-Мари-Тута ассоциирована с повышенной чувствительностью к периферической нейропатии, вызванной паклитакселом»

Ссылка: https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0053

Журнал: Pharmacogenomics (IF=4.229, Q2-Q3)

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) представляет собой обширную группу гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. Это исследование было направлено на изучение того, связаны ли наследственные варианты генов, вызывающих наследственную невропатию – болезнь Шарко-Мари-Тута – с чувствительностью к индуцированной паклитакселом периферической нейропатии (ПН). У пациентов, получавших паклитаксел, были секвенированы гены наследственной невропатии, ранее ассоциированные с риском возникновения ПП, индуцированного паклитакселом. Восемь предполагаемых генетических предикторов в пяти генах наследственной невропатии (ARHGEF10, SBF2, FGD4, FZD3 и NXN) были протестированы на связь с чувствительностью к ПН после учета системного воздействия и клинических переменных. Полиморфизм в гене FZD3 rs7833751, предшествующий rs7001034, был ассоциирован со сниженной чувствительностью к ПН в аддитивной модели. Ни один из других генетических предикторов не был связан с чувствительностью к ПН. Результаты подтверждают предыдущие доказательства того, что FZD3 rs7001034 защищает от ПН и может быть полезен для индивидуализации лечения паклитакселом для предотвращения ПН.

«Влияние генетических полиморфизмов в системах метаболизма гомоцистеина и липидов на реакцию на антидепрессанты»

Ссылка: https://doi.org/10.1186/s12888-020-02798-4

Журнал: BMC Psychiatry (IF=2.704, Q1)

Вариации генов, участвующих в системах метаболизма гомоцистеина и липидов, могут влиять на антидепрессивный ответ у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). Это исследование было направлено на изучение связи полиморфизмов генов MTHFR, ApoE и ApoA4 с ответом на лечение у пациентов с БДР. В общей сложности 281 ханьский пациент с БДР из Китая принимал один антидепрессант (SSRI или SNRI) в течение не менее 6 недель, из них 275 наблюдались в течение 8 недель. Их ответ на 6-недельное лечение и ремиссию на 8-недельное лечение антидепрессантами определяли по изменениям в 17-балльной шкале оценки депрессии Гамильтона (HARS-17). Связи отдельных SNP и гаплотипов с ответом на лечение были проанализированы с помощью UNPHASED 3.0.13. Логистический регрессионный анализ использовался для изучения взаимосвязей между генотипами и полом или типом препарата в результате лечения, и только те SNP, которые имели интерактивную связь с полом или типом препарата, подвергались дальнейшему стратифицированному анализу. В общей группе генотип (C-A) в MTHFR (rsl801133 и rs1801131) и генотип ApoE rs405509 AA были достоверно связаны с лучшей эффективностью антидепрессантов. В гендерных подгруппах только генотип (C-A) в MTHFR (rsl801133 и rs1801131) был достоверно связан с лучшей эффективностью антидепрессантов в мужской подгруппе. В подгруппе типов лекарств генотип (C-A) в MTHFR (rsl801133 и rs1801131) и генотип (G-C) в ApoE (rs7412 и rs405509) были связаны с большей эффективностью антидепрессантов в подгруппе, получавшей SNRI. Аллель ApoA4 rs5092 G и генотип GG были связаны с худшей эффективностью антидепрессантов в подгруппе, получавшей SNRI. Таким образом, гнетический полиморфизм в системах метаболизма гомоцистеина и липидов связан с антидепрессивным ответом, особенно при взаимодействии определенного генетического фактора с полом или типом лекарства.

«Симптомы депрессии и тревоги коррелируют с предпочтениями по циркадным ритмам, привычками сна и полиморфизмом Per3 VNTR (rs57875989) в неклинической выборке»

Ссылка: https://doi.org 10.1016/j.jad.2020.07.138

Журнал: Journal of Affective Disorders (IF=4.084, Q1)

Данные последних лет свидетельствуют о том, что изменения циркадных ритмов вызывают развитие психических расстройств. Полиморфизм генов вечернего сна, поведения во сне и циркадных ритмов был связан с симптоматикой депрессии и тревоги. Однако механизм, лежащий в основе этих взаимодействий, не совсем понятен. Авторы исследовали вклад дневных предпочтений, привычек сна и полиморфизма PER3 VNTR (rs57875989) в симптомы депрессии и тревоги в северо-восточной выборке из населения Бразилии. Восемьсот четыре молодых человека заполнили анкеты «Утро-вечер» (MEQ), Мюнхенский хронотип (MCTQ), Центр эпидемиологических исследований - депрессия (CES-D) и опросник Бека (BAI). Все участники были генотипированы, и была проведена линейная регрессия для проверки взаимодействия между генетическими / поведенческими вариантами и симптомами депрессии/тревоги. Поведение во время сна и вечернее время (время отхода ко сну, время пробуждения, продолжительность сна и середина сна) коррелировали с симптоматикой депрессии, в частности, соматическими факторами опросника CES-D. Не было обнаружено корреляции между дневными предпочтениями / привычками сна с симптомами тревоги как по общему баллу BAI, так и по его факторам. Однако женщины с генотипом PER34 / 4 продемонстрировали меньший межперсональный эффект в симптоматике депрессии и больше симптомов тревоги по четырем факторам анкеты BAI. Эти результаты подтверждают роль сна и дневных предпочтений при депрессии, а также полиморфизм PER3 VNTR в симптоматике тревоги, особенно у женщин.