Научный дайджест: 3-9 августа

«На боль при родах оказывает влияние субъединица K V 6.4 калиевых потенциал-управляемых каналов»

Ссылка: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107941

Журнал: Cell Reports (IF=8.109, Q1)

Роды могут быть болезненным опытом, но только не для женщин с редким вариантом ДНК, который снижает способность нейронов посылать сигналы боли в мозг. Ученые из Кембриджского университета (Великобритания) изучили 72 женщин после того, как они впервые родили, в том числе тех, кто не запрашивал анальгетики во время родов. Такие женщины, как правило, чувствовали меньшую боль при воздействии тепла или давления на руки, чем те, кто искал обезболивающее. Исследователи секвенировали ДНК молодых матерей и обнаружили, что у тех, кто рожал без болеутоляющих средств, чаще встречается редкий вариант KCNG4, гена, кодирующего белок, который помогает контролировать активацию нейронов. Редкий вариант KV6.4-Met419 имеет доминантно-отрицательный эффект, который был подтвержден в экспериментах на клетках, выделенных от мышей, которые показали, что мутация снижает чувствительность белка к электрическим сигналам. В результате необходимы более сильные сокращения, чтобы активировать чувствительные к боли нервы в матке. Открытие может помочь в разработке лекарств от боли, за счет модуляции возбудимость ноцицепторов матки.

«Частые вариации 16p11.2 связаны с глюкозурией у беременных: результаты полногеномного поиска ассоциаций у европейских женщин»

Ссылка: https://doi.org/10.1093/hmg/ddaa054

Журнал: Human molecular genetics (IF=4.544, Q1)

Глюкозурия хотя бы раз за время беременности встречается до 50% женщин и связана с неблагоприятными исходами как у матери, так и у ребенка. В настоящее время мало что известно о генетическом вкладе в этот признак или о том, в какой степени он перекрывается с другими, казалось бы, связанными признаками, например риском развития сахарного диабета. Авторы провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) для выявления глюкозурии у беременных матерей из лонгитюдного исследования Avon для родителей и детей (случаи / контроль = 1249/5140). Были идентифицированы два локуса, вклад одного из которых (rs13337037) был затем подтвержден на проспективной когорте. При этом было показано, что данный ведущий SNP расположен на 15 кБ выше SLC5A2, мишени противодиабетических препаратов. Отсутствие сильной генетической корреляции с такими рисками и признаками как диабет 2 типа предполагает, что существуют различные генетические факторы риска глюкозурии во время беременности и они требуют дополнительного изучения.

«Полногеномный поиск ассоциаций выявил новый тип взаимодействий между материнскими генами и стрессом, связанным со спонтанными преждевременными родами»

Ссылка: https://doi.org/10.1038/s41390-020-1093-1

Журнал: Pediatric Research (IF=2.88, Q1)

Материнский стресс потенциально является изменяемым фактором риска самопроизвольных преждевременных родов (СПР). Целью исследования было выяснить, могут ли ассоциации материнского стресса и СПР быть изменены генетической восприимчивостью. Для этого был проведен полногеномный анализ ассоциаций генов и стресса у 1490 афроамериканских женщин с преждевременными родами (n = 457) по сравнению с контрольной группой (n = 1033). Было установлено, что rs35331017, полиморфизм вставки / делеции Т-аллеля в гене рецептора протеин-тирозинфосфатазы типа D (PTPRD), оказался самым популярным, который продемонстрировал значительную связь материнского стресса на протяжении всей жизни с риском СПР. Авторы показали значительную взаимосвязь материнского гена PTPRD и стресса с риском sPTB. Это открытие, когда оно будет проверено и подтверждено на других когортаз, может дать новое представление об индивидуальной восприимчивости к стресс-индуцированному риску СПР. Это первое исследование преждевременных родов, которое продемонстрировало значимое взаимодействие генов со стрессом в масштабах всего генома у афроамериканцев, в частности, варианты гена PTPRD могут взаимодействовать с стрессом, воспринимаемым матерью, чтобы влиять на риск спонтанных преждевременных родов. Результаты подчеркивают важность учета генетической предрасположенности при оценке роли материнского стресса в спонтанных преждевременных родах.

«Взаимосвязь между полиморфизмом гена рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и минеральной плотностью костной ткани у женщин в постменопаузе в Шанхае»

Ссылка: https://doi.org/10.21037/apm-19-396

Журнал: Annals of Cardiothoracic Surgery (IF=3.919, Q1)

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) способны в определенной степени ингибировать резорбцию кости и улучшать формирование кости. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) GLP-1R связан с его активностью, но связь между SNP GLP-1R и риском развития остеопороза у женщин в постменопаузе остается неясной. Это исследование было направлено на изучение связи между SNP GLP-1R и минеральной плотностью костей (МПК) у женщин в постменопаузе в Шанхае. Методы: восемь SNP GLP-1R были обнаружены (rs3765467, rs1042044, rs2268657, rs6923761, rs2268641, rs2295006, rs4714210 и rs10305420) у 884 женщин в постменопаузе Шанхайской популяции. В результате был показан ряд ассоциаций: генотип A / A rs2295006 отрицательно связан с МПК поясничных позвонков 1–4, аллель А был отрицательно связан с МПК бедренной кости; также, наблюдалась отрицательная корреляция между гаплотипами CGAGCCA и CGGGCTA и МПК поясничных позвонков. Остальные семь SNP GLP-1R не продемонстрировали связи с МПК. Это исследование примечательно тем, что демонстрируют, как SNP внутри одного гена могут иметь разный патогенетический вклад в формирование рисков развития тех или иных состояний.

«Связь полиморфизма T-1031C гена TNF-α с эндометриозом: мета-анализ»

Ссылка: https://doi.org/10.1111/aji.13305

Журнал: American Journal of Reproductive Immunology (IF=2.739, Q1-Q2)

Эндометриоз является широко распространённой проблемой женского репродуктивного здоровья с мощной воспалительной компонентой. Однако, этиология и патогенез заболевания остаются не до конца выясненными. Показано, что однонуклеотидный полиморфизм T-1031C (rs1799964)  играет важную роль в регуляции и эффективности транскрипции гена провоспалительного цитокина TNF-α. Тем не менее, связь между полиморфизмом гена TNF-α T-1031C и развитием эндометриоза все еще остается неясной. Целью этого метаанализа было обобщить эффекты полиморфизма гена TNF-α T-1031C и прояснить их возможную связь с риском развития эндометриоза. Вклад генетических полимормфизов был оценен в моделях сравнения аллелей (T vs C), сравнения гомозигот (TT vs CC) и (TC vs CC), доминантной (TT vs TC + CC) и супер-доминантной моделях (TT + CC против TC) и рецессивной модели (TT + TC против CC) для оценки силы ассоциаций. В этот мета-анализ было включено 7 исследований случай-контроль. Значимые ассоциации между полиморфизмом TNF-α T-1031C и эндометриозом были идентифицированы для нескольких моделей. При анализе подгрупп по этнической принадлежности была выявлена ​​статистически значимая связь в доминантной модели (TT против TC + CC) для европейского населения и в супер-доминантной модели (TT + CC против TC) для азиатского населения. Мета-анализ показал, что полиморфизм TNF-α T-1031C был связан с восприимчивостью к эндометриозу и оказывает защитное действие в азиатской и европейской когорте.