Научный дайджест: 14-20 июня
global.5p1. «Влияние полиморфизма MTHFR на контролируемую стимуляцию яичников: систематический обзор и метаанализ»
Журнал: Journal of Assisted Reproduction and Genetics (IF=2.953, Q1)
Ссылка: https://doi.org/10.1007/s10815-021-02236-8
В литературе представлены данные о влиянии полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) на контролируемую гиперстимуляцию яичников (COS), однако результаты остаются противоречивыми. Целью данного систематического обзора и метаанализа было оценить влияние полиморфизма MTHFR на исходы COS. Поиск был проведен в базах данных PubMed, Web of Science, Embase и Кокрановского реестра, и отобрано одиннадцать исследований, а в метаанализ включено семь исследований.
По результатам проведенной работы были показаны различия в базальном уровне ФСГ и дозе ФСГ у гомозигот CC, по сравнению с TT полиморфизма rs1801133 гена MTHFR. Различия в извлеченных ооцитах и продолжительности стимуляции были незначительными.
Полученные результаты могут быть полезны для клинической практики по протоколам COS. Необходимы дальнейшие исследования для оценки клинической значимости мультигенной комбинации при COS.
2. «Связь между полиморфизмом гена AKT2 и синдромом поликистозных яичников: исследование случай-контроль»
Журнал: Gynecological Endocrinology (IF=1.360, Q3)
Ссылка: https://doi.org/10.1080/09513590.2021.1932800
Данное исследование было проведено для понимания связи между полиморфизмом гена AKT2 (серин/треонинкиназа 2 AKT) (rs2304186) и СПКЯ. В исследование включено 1287 участников, у которых учитывались генотипы, раса и степень ожирения. Значимой связи между rs2304186 и СПКЯ не было выявлено ни во всей исследовательской когорте, ни в популяции Хань. Однако в популяции Чжуань обнаружено, что полиморфизм rs2304186 может способствовать риску СПКЯ. Эффект риска был также обнаружен в группе без ожирения (ИМТ <24,0 кг / м2). Обнаруженные различия в популяционных рисках для полиморфизма гена АКТ-2 требуют дальнейших исследований. Однако ассоциация rs2304186 и СПКЯ в группе женщин, не страдающих ожирением, представляет большой интерес как фактор генетического риска.
3. «Генетический и in silico анализы показывают роль SMAD3 в рецидивирующем невынашивании беременности»
Журнал: Human Fertility (IF=2.161, Q3)
Ссылка: https://10.1080/14647273.2021.1922764
Рецидивирующая потеря беременности (РПБ) - одна из наиболее частых репродуктивных проблем, от которых страдают 1–5% пар. Smad3 является эффектором передачи сигналов суперсемейства трансформирующих факторов роста-β (TGF-β), регулируя транскрипцию нескольких генов-мишеней этих цитокинов. Целью этого исследования было оценить влияние варианта SMAD3 (rs17293443) на РПБ. Исследование случай-контроль было проведено с участием 149 женщин, с диагнозом РПБ, и 159 женщин из контрольной группы, а также с использованием инструментов биоинформатики для определения роли этого варианта при данном состоянии. Проведенное исследование показало ассоциацию аллелей и генотипов данного варианта с РПБ. Функциональные предсказания in silico предполагают, что этот вариант вызывает изменение уровней экспрессии SMAD3, что может напрямую поставить под угрозу Smad3-зависимый сигнальный путь, который является фундаментальным для ключевых процессов вынашивания, таких как регуляция и имплантация стероидных гормонов. Полученные результаты представляются многообещающими для понимания патогенеза данного заболевания и поиска новых подходов в клиническом лечении.
4. «Влияние полиморфизмов генов FSHR и FSHB на ответ яичников: проспективное многоцентровое многонациональное исследование в Европе и Азии»
Журнал: Human reproduction (IF=5.733, Q1)
Ссылка: https://doi.org/10.1093/humrep/deab068
Изучение маркеров резерва яичников явилось прорывом в прогнозировании реакции на стимуляцию яичников. Однако значительный процент пациенток демонстрирует непропорционально низкий ответ яичников по сравнению с их фактическим овариальным резервом. Исследования фармакогенетики продемонстрировали взаимосвязь между генотипами рецептора фолликулостимулирующего гормона ФСГ (Р-ФСГ) и/или бета-субъединицы ФСГ (Б-ФСГ) и лекарственным ответом, однако данные этих исследований противоречивы из-за ряда особенностей группы исследования. Данная работа представляет собой многоцентровое многонациональное проспективное исследование с участием 368 пациенток из Вьетнама, Бельгии и Испании (168 из Европы и 200 из Азии) с ноября 2016 года по июнь 2019 года. Все пациентки прошли стимуляцию яичников с последующим введением ооцитов, с протоколом включающим фиксированную суточную дозу 150 МЕ рФСГ. Целью исследования было оценить влияет ли наличие однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в генах Р-ФСГ и Б-ФСГ на ответ яичников у предполагаемых нормальных респондентов, получавших рФСГ. Распространенность гомозиготных вариантов Р-ФСГ значительно отличалась между женщинами кавказоидной и азиатской расы. Вариант Б-ФСГ rs10835638 встречался очень редко (0,5%) и в дальнейший анализ не включен. Анализ полиморфизма rs6166 гена Р-ФСГ показал, что наличие аллеля G у пациенток приводит к меньшему количеству извлеченных ооцитов, и к более низкому индексу выхода фолликула к ооциту по сравнению с генотипом A/A. В варианте Р-ФСГ rs1394205у носителей аллеля A было извлечено значительно меньшее количество ооцитов по сравнению с G/G. При этом не было обнаружено значительных различий в отношении скорости выхода фолликулов и изучаемыми SNP.
Несмотря на полученные данные, авторы не рекомендуют проведение генотипирования SNP Р-ФСГ rs6165, rs6166, rs1394205 и SNP Б-ФСГ rs10835638 до начала стимуляции яичников с помощью рФСГ у прогнозируемых нормальных респондентов, принимая во внимание минимальное клиническое воздействие таких генетических характеристик. Однако будущие исследования могут быть сосредоточены на других популяциях и других генах, связанных с фолликулогенезом или стероидогенезом.
5. «Участие однонуклеотидных полиморфизмов в плохом ответе яичников»
Журнал: Journal of Assisted Reproduction and Genetics (IF=2.953, Q1)
Ссылка: https://doi.org/10.1007/s10815-021-02242-w
Непредсказуемость получения адекватного количества высококачественных ооцитов после стимуляции яичников является одним из основных осложнений контролируемой гиперстимуляции яичников (COH). Известно, что генетическая предрасположенность может изменять иммунологические профили и, следовательно, влиять на вариабельность ответа яичников на стимуляцию. В исследовании провели анализ влияния вариантов генов AMHR2, LHCGR, MTHFR, PGR и SERPINE1 на реакцию яичников при стимуляции гонадотропинами в COH у бесплодных женщин. За исключением PGR (rs10895068), распределение аллелей демонстрирует, что большинство пациенток с плохой реакцией яичников несли минорные аллели AMHR2 (rs2002555, G-аллель), LHCGR (rs2293275, G-аллель), MTHFR (rs1801131, C-аллель), rs1801133( Т-аллель) и SERPINE1 (rs1799889, аллель 4G). И соответственно носители генотипов с минорными аллелями генов AMHR2, LHCGR, MTHFR и SERPINE1 имели более высокую распространенность среди пациенток с плохим ответом яичников. Однако дальнейшая стратификация генотипов показала, что минорные аллели этих генов не связаны с плохим ответом. Многомерный логистический анализ клинико-демографических факторов и полиморфных генотипов продемонстрировал корреляцию между уровнями ФСГ и полиморфными генотипами SERPINE1 при плохом статусе ответа. Таким образом, несмотря на более высокую распространенность вариаций AMHR2, LHCGR, MTHFR и SERPINE1 у пациентов с плохой реакцией яичников, похоже, что эти вариации не связаны с реакцией яичников.
6. «Возможная взаимосвязь между полиморфизмом рецепторов эстрогена, функцией сперматозоидов и успехом экстракорпорального оплодотворения: предварительное исследование»
Журнал: Postepy Higieny i Medycyny Doswiadczalnej (IF=0.878, Q3)
Ссылка: https://10.5604/01.3001.0014.8782
Рецепторы эстрогена 1 (ESR1) и 2 (ESR2) играют важную роль в регулировании фертильности в репродуктивной системе человека. Полиморфизм этих рецепторных генов вовлечен в мужское бесплодие, как в китайских, так и в каквказоидных популяциях. Дефекты сперматозоидов, которые приводят к дефициту оплодотворения, могут быть связаны с эстрогенами, их рецепторами или генами, участвующими в путях, связанных с эстрогенами. Это исследование направлено на изучение потенциальной связи между полиморфизмами ESR1 и ESR2 в отношении параметров спермы мужчин европеоидной расы, а также успешности оплодотворения. В исследование было включено 116 мужчин. Сорок пар прошли оплодотворение in vitro, а 76 пар получили лечение путем интрацитоплазматической инъекции спермы. Была показана сильная ассоциация между распределением генотипов/аллелей rs2234693 гена ESR1 и успешностью оплодотворения. Встречаемость аллеля Т была значительно ниже среди случаев неудачного оплодотворения. В случае остальных проанализированных полиморфизмов не было отмечено почти никакой взаимозависимости распределения генотипов/аллелей и успешности оплодотворения.