Научный дайджест 8-14 июня

Какова распространенность генетических диагнозов у психиатрических пациентов?

«Высокая частота выявления генетических особенностей у психиатрических пациентов с нарушениями нервно-психического развития и без них: на пути к улучшению генетической диагностики в психиатрических популяциях»

Ссылка: https://doi.org/10.1177/0706743720931234 

Журнал: Canadian Journal of Psychiatry  (IF= 4.08, Q1)

Персональные и социальные затраты на лечение психических заболеваний в Канаде очень высоки, поскольку в течение жизни затрагивают так или иначе каждого пятого человека. Знание и постановка генетического диагноза у этих пациентов может способствовать целенаправленному лечению и ведению, а также консультированию по поводу риска рецидива. Авторы описывают результаты исследования 151 пациента старше 16 лет с психиатрическими диагнозами. У 45,7% пациентов были диагностированы генетические расстройства, причем подавляющее большинство диагнозов (89,9%) включали моногенные заболевания и хромосомные расстройства. Одной из задач исследования было выявление того, какие фенотипические признаки являются прогностическими для разных типов генетических диагнозов. Моногенные заболевания лучше всего прогнозировать по комбинации наличия неврологического фенотипа, а именно судорог и мигрени, а также расстройства настроения и семейного анамнеза  нарушений нервно-психического развития.  Наличие хромосомного диагноза лучше всего было предсказано сочетанием неврологического фенотипа, в частности мигрени, семейного анамнеза, нарушений нервно-психического развития и шизофренией. Генетическое тестирование позволило скорректировать терапию и менеджмент почти у двух третей (63,8%) диагностированных пациентов. Авторы прогнозируют, что дальнейшее изучение, валидация и усовершенствование клинического инструментария на основе генетической диагностики приведет к улучшению качества жизни и эффективности терапии для пациентов и их семей, и экономии ресурсов здравоохранения.

Нейродегенеративные заболевания связаны с нарушением работы системы комплемента 

«Генетический полиморфизм рецептора комплемента 1 типа способствует спорадической предрасположенности к болезни Альцгеймера у европеоидов: мета-анализ»

Ссылка: https://doi.org/10.1042/BSR20200321

Журнал: Bioscience reports (IF= 1.02, Q2-Q3)

Риск развития болезни Альцгеймера тесно связан с функционированием системы комплемента. Поэтому генетические полиморфизмы, регулирующие работу отдельных ее факторов и рецепторов, активно изучаются в настоящее время. Проведенный мета-анализ на данных более чем 10 тысяч пациентов из 18 исследований продемонстрировал, что полиморфизмы rs6656401A/G и rs3818361T/C были связан с риском развития болезни Альцгеймера. Авторы предполагают, что патологические механизмы связаны с нарушением структуры и экспрессии рецептора CR1, которые приводят к изменению функционирования целого каскада элементов, и, в том числе, к прямому подтверждающему действию на нейроны.

Как полиморфизмы генов цитокинов связаны с риском развития болезни Альцгеймера 

«Однонуклеотидные полиморфизмы IL-1, IL-6, IL-10 и TNF у человека влияют на восприимчивость к болезни Альцгеймера»

Ссылка: https://doi.org/ 10.3233/JAD-200056

Журнал: Journal of Alzheimer's disease: JAD (IF= 3.52, Q1)

Нейровоспалительные процессы играют важную роль в развитии болезни Альцгеймера (БА). Для отдельных однонуклеотидных полиморфизмов была продемонстрирована связь с наличием у пациентов болезни Альцгеймера. Однако, авторы стремились выяснить, являются ли люди с определенными генотипическими особенностями в генах IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10 и TNF более склонными к развитию БА. В исследование были включены 115 пациентов с БА, 53 пациента с легкими когнитивными нарушениями и 11 здоровых пациентов. Изучались связи полиморфизмов с наличием клинических и лабораторных проявлений у пациентов. Результаты исследования показали, что лица, несущие определенные генотипы в IL10 (rs1800896), IL1 (rs1143623), IL6 (rs1800795) и TNF (rs1800629), могут быть более уязвимыми для развития нейровоспаления и, следовательно, БА. Хотя выборка исследования достаточно мала, представляет интерес тот факт, что авторы предпринимают попытку связать множественные клинические проявления с генетическими особенностями и ставят вопросы о ранней диагностике и превенции заболевания.

Как выявляются новые гены-кандидаты для изучения их роли в развитии заболеваний? 

«Новая гомозиготная мутация CACNB2 имеет функциональную значимость и подчеркивает роль кальциевых каналов в расстройствах аутистического спектра»

Ссылка: https://doi.org/10.1007/s10803-020-04551-y

Журнал: Journal of Autism and Developmental Disorders (IF= 3.34, Q1)

Статья демонстрирует интересный клинический случай —  пример того, каким образом могут выявляется новые гены-кандидаты. У 4-хлетней девочки с диагнозом задержки развития и расстройством аутистического спектра выявлена гомозиготная мутация в гене CACNA1C кальциевых каналов. В соответствии с местным протоколом для детей, родившихся в результате близкородственных связей, ребенку проводилось полноэкзомное секвенирование. Никаких патогенных или потенциально патогенных вариантов не осталось после анализа и отбора, но для дальнейшего изучения был выбран редкий и потенциально разрушительный гомозиготный миссенс-вариант в CACNB2 (NM_201597.2: c.208C> T: p.Arg70Cys). Он был подтвержден секвенированием Сангера, и было установлено, что родители являются гетерозиготными носителями этой крайне редкой мутации. Дальнейшее глубокое клиническое фенотипирование и функциональные исследования у более крупных групп пациентов с аналогичной мутацией будет способствовать полному пониманию роли вариантов CACNB2 в патогенезе психоневрологических расстройств.

Влияние эпигенетической регуляции на риск развития депрессии: 

«Взаимосвязь между повышенным метилированием гена BDNF и высокой социотропией как фактором уязвимости личности в когнитивной модели депрессии»

Ссылка: https://doi.org/10.2147/NDT.S252177

Журнал: Neuropsychiatric Disease and Treatment (IF= 2.23, Q2-Q3)

Предполагается, что повышенное метилирование гена нейротрофического фактора мозга (BDNF) участвует в патогенезе депрессии, в то время как социотропность и автономность предлагаются в качестве факторов уязвимости личности в когнитивной модели депрессии. Авторы изучили взаимосвязь между метилированием гена BDNF и социотропией/ автономией на 90 здоровых японских добровольцев. Была подтверждена положительная корреляция между уровнями метилирования гена BDNF и показателями социотропии, но не показателями автономии, и положительной корреляцией между показателями материнской защиты и показателями социотропии. Авторы изучали различные модели, в которых исследовались возможные варианты причинно-следственных связей и сделали интересный вывод о том, что материнская защита, социопатия и уровни метилирования связаны между собой. Однако, хотя чрезмерная материнская опека является фактором риска развития социотропии, на данный момент не до конца ясно, может ли изменения в психологическом статусе влиять на реализацию эпигенетических механизмов, либо напротив – гиперметилирование гена BDNF провоцирует ухудшение клинического проявление социотропии.