Научный дайджест: 31 мая - 6 июня

1.    «Роль однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с геном эндотелиальной липазы, у пациентов с ишемической болезнью сердца»

Журнал: Gene (IF=2.984, Q2)

Ссылка: https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.145669

Данное исследование посвящено оценке роли однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с геном эндотелиальной липазы (LIPG), у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). В этом исследовании участвовали 1883 человека, 959 пациентов с ИБС и 924 здоровых человека. Изучали следующие полиморфизмы LIPG: rs3744841, rs3744843, rs3813082 и rs2000813. Анализ ассоциации полиморфизмов с риском ИБС показал, что генотип CC+AC в rs3813082 играл защитную роль в отношении ИБС. А варианты rs3744843, rs3744841 и rs2000813 были связаны с уровнями липидных параметров у пациентов с ИБС. Варианты rs3744843, rs3744841 и rs2000813 влияли на количество стенозов сосудов у пациентов с ИБС.

Результаты исследования представляют большой интерес с точки зрения возможности разработки маркеров для диагностики и терапии ИБС.  

2.    «Полиморфизм TGF-β1 увеличивает риск кровотечений у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, после замены сердечного клапана»

Журнал: Heart and Vessels (IF=1.618, Q2)

Ссылка: https://doi.org/10.1007/s00380-021-01867-2

Хотя повышенное МНО тесно связано с повышенным риском кровотечения, связанного с варфарином, сообщалось, что кровотечение встречалось и у пациентов с терапевтическими значениями МНО. Поскольку в литературе представлены данные о том что полиморфизм TGF-β1 вызывает сосудистые мальформации, приводящие к кровотечениям, целью этого исследования было определить, существует ли связь между полиморфизмом трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1) и кровотечениями у пациентов, с уровнем МНО 2,0–3,0 при терапии варфарином после замены сердечного клапана. Были проанализированы одиннадцать однонуклеотидных полиморфизов TGF-β1 (rs1800469, rs2241718, rs4803455, rs2241717, rs2241716, rs2241715, rs2241714, rs11083616, rs2317130, rs74785720 и rs74785720) Для оценки связи между генетическим полиморфизмом и риском кровотечения были проведены одномерные и многомерные анализы. Из 142 пациентов у 21 возникло кровотечение. Среди проанализированных однонуклеотидных полиморфизов TGF-β1 различия были обнаружены только для rs2241718, а именно в группе с кровотечениями частота встречаемости генотипа АА была в 5,5 раз больше, чем частота  носителей аллеля  G, после поправки на другие искажающие факторы. Наличие фибрилляции предсердий и инфаркта миокарда увеличивало кровотечение в 3,9 и 9,8 раза, соответственно.

Таким образом, помимо очевидного вывода по ассоциации таких осложнений как фибрилляцией предсердий и инфаркт миокарда с риском кровотечения на фоне приема варфарина, в данном исследовании также показана статистически значимая ассоциация с полиморфизмом TGF-β1, что говорит о важности генетического вклада в патогенез кардиологических осложнений.  

3.    «Этническое сходство в генетических полиморфизмах, связанных с фибрилляцией предсердий: дальневосточные азиатские и европейские популяции»

Журнал: European Journal of Clinical Investigation (IF=3.086, Q1)

Ссылка: https://doi.org10.1111/eci.13584

В исследовании на европейцах 111 генетических локусов были идентифицированы как связанные с фибрилляцией предсердий (ФП). Авторы решили оценить воспроизводимость ассоциации этих однонуклеотидных полиморфизмов в метаанализе полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) популяций Дальневосточной Азии. Был выполнен метаанализ корейских и японских наборов данных по ФП (9118 случаев и 33 467 контрольных). Полученные данные сравнивали со 111 SNP, подтвержденными у европейцев после исключения 36 локусов с минорной аллельной частотой.

Среди оставшихся 74 локусов 29 локусов реплицировались при P< 0,05, и 17 из этих локусов были недавно обнаружены в популяции Дальневосточной Азии. Среди 18 локусов с MAF<0,01 в популяциях Дальневосточной Азии, 2 локуса были реплицированы после точного картирования. Двадцать семь локусов ФП  не были воспроизведены в популяциях Дальневосточной Азии. Таким образом, подтверждение 19 генетических локусов, связанных с фибрилляцией предсердий аналогичных среди людей европейского и дальневосточного происхождения, подчеркивает широкое распространение генетических рисков ФП.  

4.    «Активные упражнения, оксид азота в плазме и артериальное давление у пожилых людей с разным уровнем тренированности: влияние полиморфизмов эндотелиальной синтазы оксида азота»

Журнал: Journal of Physical Activity and Health (IF=2.054, Q2)

Ссылка: https://doi.org/10.1123/JPAH.2020-0442

Данная работа посвящена анализу влияния физических упражнений на концентрацию оксида азота и артериальное давление (АД) у пожилых людей с различным уровнем тренировочного статуса (ТС). В исследовании 145 пожилых людей были разделены на группы с хорошим ТС (G1) и слабым ТС (G2). Участники прошли 40-минутную прогулку по беговой дорожке с измерениями АД и сбором крови на нитриты плазмы и биомаркеры окислительного стресса в моменты до и после тестирования. Обнаружено что группа G2 после  интенсивных упражнений показала увеличение биомаркеров окислительного стресса и обе группы показали повышение систолического АД. При этом полиморфизмы 894G> T и интрона 4b/a не показали ассоциации с нитритом и АД. Однако полиморфизм -786T>C показал связь со сниженным систолическим и диастолическим АД (генотип ТТ) и повышенным диастолическим АД (генотип ТС).

Авторы делают заключение, что поддержание хорошего уровня физической формы может оказывать протективный эффект для сердечно-сосудистых рисков, при этом несмотря на отсутствие значимых различий в данных SNP необходимо учитывать генетический профиль в оценке и прогнозировании рисков.  

5.    «Полногеномный анализ метилирования ДНК и риска сердечно-сосудистых заболеваний у населения Китая»

Журнал: BMC Cardiovascular Disorders (IF=0.794, Q2)

Ссылка: https:// 10.1186/s12872-021-02001-w

Задача исследования состояла в идентификации сайтов метилирования ДНК, связанных с риском сердечно-сосудистых заболеваний в популяции Китая, и дополнительно изучить их потенциальную прогностическую ценность в развитии сердечно-сосудистых заболеваний для субъектов высокого риска. Исследование ассоциаций было проведено на уровне всего эпигенома (EWAS) для выявления CpG, ассоциированных с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. В стадию обнаружения были включены в общей сложности 83 случая с ССЗ и 83 контрольных субъекта. Для значимых CpG [FDR<0,005] была проведена дополнительная проверка в независимой когорте, включающей 38 случаев и 38 контролей. На стадии обнаружения было идентифицировано 8 значимых CpG (FDR <0,005), связанных с риском сердечно-сосудистых заболеваний, после корректировки. Два из этих идентифицированных CpG (cg06901278 и cg09306458 в UACA) были подтверждены в независимой когорте. ROC анализ показал, что модель объединяющая 8 CpG с исходными характеристиками, показала гораздо лучший прогностический эффект для возникновения сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с моделью только с исходными характеристиками

Обнаруженные новые CpG, связанные с развитием ССЗ, могут иметь высокую практическую ценность на основании увеличения прогностической значимости в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний.