Научный дайджест: 26 апреля-2 мая

1.    «Полиморфизм Glu298Asp (rs1799983) влияет на постпрандиальную сосудистую реактивность и реакцию инсулина на пищу с различным жировым составом у женщин в постменопаузе: результаты рандомизированного контролируемого диетического вмешательства и исследования VAScular function (DIVAS) -2»

Журнал: The Journal of nutrition (IF=4.281, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1093/jn/nxaa394

 Предыдущие исследования показали, что полиморфизм Glu298Asp (rs1799983) может влиять на реактивность сосудов в ответ на потребление длинноцепочечных n-3 ПНЖК. Однако влияние этого генотипа на постпрандиальную функцию сосудов после еды, богатой НЖК, n-6 ПНЖК и МНЖК, неясно. В данном исследовании определено влияние полиморфизма Glu298Asp на изменения сосудистой функции и биомаркеры кардиометаболического риска в ответ на последовательные приемы пищи с различным жировым составом. В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании острых состояний 32 женщины в постменопаузе (58 ± 5 лет; ИМТ: 25,9 ± 4,1 кг / м2) принимали смешанные блюда (завтрак: 0 мин, 50 г жира. ; обед: 330 мин, 30 г жира) 3 раза с НЖК, n-6 ПНЖК или МНЖК. Пробы крови на маркеры риска кардиометаболических заболеваний и измерения реактивности сосудов в реальном времени, включая расширение опосредованное потоком (FMD) собирали/выполняли до и регулярно в течение 480 минут после завтрака. Участники были ретроспективно генотипированы по полиморфизму Glu298Asp (rs1799983). Данные были проанализированы с использованием линейных смешанных моделей.

Для постпрандиального FMD % ответа наблюдали взаимодействие жир×генотип для общей площади под кривой ROC  (P = 0,019), но не для увеличивающейся ROC, причем ROC была на ~ 24% больше после приема МНЖК, чем после приема НЖК  и n-6 ПНЖК, у гомозигот по Glu298 (P ≤ 0,026). Взаимодействия жирных кислот и генотипа также были значимы для постпрандиального инсулина (P ≤ 0,005), при этом блюда, богатые МНЖК, демонстрировали значительно более высокие значения ROC (12,8% / 14,9%), увеличивающейся ROC (14,6% / 20,0%) и максимальную концентрацию (20,0%). / 34,5%), чем пища, богатая НЖК и n-6 ПНЖК, соответственно, у носителей Asp298 (P <0,05). Генотип не влиял на другие показатели в ответ на тестируемые жиры.

Результаты данного исследования предполагают, что полиморфизм Glu298Asp может представлять собой потенциальную детерминанту межиндивидуальной изменчивости постпрандиальной чувствительности FMD% и инсулина к жировому составу пищи у женщин в постменопаузе. Для подтверждения этих наблюдений необходимы дальнейшие исследования.

2.    «Связь полиморфизма C / T-13910 LCT с показателями состава тела и их модуляцией молочными продуктами у мужчин европеоидной расы»

Журнал: American Journal of Men's Health (IF=1.264, Q2)

Ссылка: https://doi.org/10.1177/15579883211007272

LCT C/T-13910 тесно связан с персистенцией лактазы, и LCT стал новым геном-кандидатом на ожирение, особенно у северных европейцев. Цель этого исследования - выяснить, в какой степени пол определяет связь между вариантом LCT и антропометрическими характеристиками в когорте здоровых людей. Было набрано 1000 (500 мужчин и 500 женщин в возрасте 18–65 лет) здоровых доноров крови. Полиморфизм C/T-13910 LCT был генотипирован с использованием тестов TaqMan. Все люди были фенотипированы по антропометрическим характеристикам. Распространенность генотипов составила 22,7% CC (неперсистентная лактаза, LNP), 58,6% CT и 18,7% TT. Генотип LNP реже встречался у мужчин p = 0,0005; OR 0,582 [0,425–0,794]. Поэтому дополнительно статистические расчеты проводились отдельно для мужчин и женщин. Результаты показали ассоциацию между генотипом CC и большим объемом грудной клетки (p = 0,03), талии (p = 0,005) и окружностью предплечья (p = 0,004), чем у носителей аллеля T среди мужчин. У женщин они существенно не различались. Мужчины потребляли больше молока (p = 0,003), а женщины ели больше йогурта (p = 0,001). Корреляционный анализ Пирсона показал, что более высокое потребление молока и молочных продуктов было связано с более высокой жировой массой тела у мужчин с устойчивостью лактазы. У мужчин европеоидной расы генотип LNP связан с пониженным потреблением молока и молочных продуктов, но с большей обезжиренной массой и большей окружностью предплечья, что может иметь отношение к диетическому менеджменту при непереносимости лактозы.  

3.    «Полиморфизмы гена стеароил-КоА-десатуразы изменяют реакцию глюкозы в крови на диетические масла с разным содержанием мононенасыщенных жирных кислот у взрослых с ожирением»

Журнал: British Journal of Nutrition (IF=3.334, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1017/S0007114521001264

Диеты, различающиеся по содержанию насыщенных (НЖК) и мононенасыщенных жирных кислот (МНЖК), могут влиять на гликемический контроль; однако неизвестно, могут ли лежащие в основе различия в генетическом составе влиять на реакцию глюкозы в крови на эти пищевые жирные кислоты. Авторы изучили влияние диетических масел, различающихся по содержанию НЖК / МНЖК, на изменения уровня глюкозы в крови (первичный результат) и были ли эти изменения изменены вариантами гена стеароил-КоА-десатуразы (SCD) (вторичный результат). Мужчины и женщины с ожирением, участвовавшие в рандомизированном перекрестном, изокалорийном, контролируемом многоцентровом вмешательстве с маслом канолы, потребляли 3 диетических масла в течение 6 недель с периодами вымывания ∼6 недель между каждым циклом. Диеты включали контрольное масло с высоким содержанием НЖК/низким МНЖК (36,6%/28,2%), обычное масло канолы (6,2% НЖК/63,1% МНЖК) и масло канолы с высоким содержанием олеиновой кислоты (5,8% НЖК / 74,7% МНЖК). Никаких различий в уровне глюкозы в крови натощак после употребления диетических масел не наблюдалось. Однако при стратификации по генотипам SCD значимые взаимодействия на ответ глюкозы в крови были обнаружены с помощью аддитивных моделей для rs1502593 (p = 0,01), rs3071 (p = 0,02) и rs522951 (p = 0,03). Взаимодействие для rs3071 оставалось значимым (p = 0,005) при анализе с помощью рецессивной модели, где у лиц, несущих генотип CC, наблюдалось повышение (0,14 ± 0,09 ммоль/л) уровня глюкозы в крови при контрольной масляной диете, но снижение уровня глюкозы в крови при диетах с маслами МНЖК. У лиц, несущих генотипы AA и AC, наблюдалось снижение уровня глюкозы в крови в ответ на все 3 масла. Эти результаты определяют потенциальную новую цель для персонализированных подходов к питанию, направленных на улучшение гликемического контроля.  

4.    «Полиморфизмы микроРНК связаны с чувствительностью к соли в популяции ханьцев: исследование EpiSS»

Журнал: Journal of Human Hypertension (IF=2.433, Q2)

Ссылка: https://doi.org/10.1038/s41371-021-00485-9

Большинство исследований ассоциации однонуклеотидного полиморфизма (SNP) солевой чувствительности (СЧ) сосредоточено на SNP в генах, кодирующих белок, а не на SNP в некодирующих РНК. В этом исследовании была предпринята попытка определить связь между SNP, связанными с микроРНК цельной крови (miRNA), и риском СЧ в популяции ханьцев. Было проведено исследование случай-контроль с участием 762 человек. Для оценки СЧ использовали модифицированный тест Салливана для острой пероральной солевой нагрузки и уменьшения диуреза. Все SNP анализировали с помощью ОТ-ПЦР на платформе Sequenom Mass ARRAY (Sequenom, Сан-Диего, Калифорния, США). Шкала генетического риска (GRS) использовалась для оценки совместного генетического эффекта. Всего было генотипировано 24 SNP связанных с miRNA, четыре из которых (miR-1307-5p / rs11191676, miR-1307-5p / rs2292807, miR-145 / rs41291957 и miR-4638-3p / rs6601178) были связаны как с СЧ, так и с солевой чувствительностью артериального давления (СЧАД) (p ≤ 0,05). MiR-382-5p / rs4906032 и miR-15b-5 / rs10936201 были связаны только с СЧАД. Взвешенный GRS показал, что участники во втором, третьем и четвертом квартилях имели 1,760-кратное (95% CI: 1,068-2,903), 2,450-кратное (95% CI: 1,470-4,083) и 2,774-кратное (95% CI: 1,680- 4.582) повышенный риск СС соответственно. Биоинформационный анализ показал, что эти четыре аллеля риска могут влиять на связывание фактора транскрипции и активность промотора. Было обнаружено, что в общей сложности шесть связанных с miRNA SNP связаны с СЧ или СЧАД, а наличие множественных аллелей риска приводит к значимому увеличению уровня риска.  

5.    «Полногеномное ассоциативное исследование добавок рыбьего жира по липидным характеристикам у 81 246 человек выявило новые локусы взаимодействия генов с диетой»

Журнал: PLoS Genetics (IF=5.109, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009431

Добавки с рыбьим жиром широко используются для снижения уровня триглицеридов в сыворотке крови (ТАГ), но оказывают неоднозначное влияние на другие циркулирующие сердечно-сосудистые биомаркеры. Многие генетические полиморфизмы связаны с липидами крови, включая холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности (ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП), общий холестерин и ТАГ. В данном случае влияние добавок рыбьего жира на взаимодействие генов и диеты было проанализировано в когорте из 73 962 участников британского биобанка с использованием теста с 1 степенью свободы (1df) для эффектов взаимодействия и 2 -степени свободы (2df) для совместного анализа взаимодействия и основных эффектов. Связи с P <1×10-6 были дополнительно исследованы у 7 284 участников из исследования риска атеросклероза (ARIC). Авторы обнаружили 13 реплицированных и 159 не реплицированных (только в Биобанке Великобритании) локусов со значительными совместными тестами 2df, которые были преимущественно обусловлены основными эффектами и о которых сообщалось ранее. Четыре новых локуса взаимодействия были идентифицированы с 1df P <5×10-8 в метаанализе. Ведущий вариант в кластере генов GJB6-GJB2-GJA3, rs112803755 (A> G; частота минорных аллелей = 0,041), демонстрирует исключительно эффекты взаимодействия. Минорный аллель в значительной степени связан со снижением ТАГ у лиц, принимающих добавки с рыбьим жиром, и с повышением ТАГ у лиц без приема добавок. Этот локус значимо ассоциирован с более высокой экспрессией GJB2 коннексина в жировой ткани; Известно, что активность коннексина изменяется при воздействии омега-3 жирных кислот. Значительные эффекты взаимодействия были также обнаружены в трех других локусах в генах SLC12A3 (HDL-C), ABCA6 (LDL-C) и MLXIPL (LDL-C). Данное исследование выявляет новые эффекты взаимодействия генов и диеты для четырех генетических локусов, влияние которых на липиды крови изменяется добавлением рыбьего жира. Эти данные подчеркивают необходимость и возможность индивидуального питания.