Аллогенная трансплантация: возраст всё ещё важен? 

По данным международного исследовательского центра трансплантации крови и костного мозга (CIBMRT), в период с 2000 по 2013 год аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток была выполнена у 1106 пациентов старше 70 лет.Частота этой операции в данной возрастной группе на 2001 год составила 0,1% от всех трансплантаций стволовых клеток, а в 2013 году этот показатель вырос до 3,85%. Сравнение двух временных промежутков с 2000 по 2007 год и с 2008 по 2013 год выявило значительное улучшение показателей общей выживаемости (OS) (26% против 39%) и выживаемости без прогрессирования заболевания в более позднем периоде (PFS) (22% против 32%). В тоже время показатель смертности, связанной с лечением (TRM), остался неизменным и варьировался от 33 до 35%. 

Поскольку заболеваемость гематологическими злокачественными новообразованиями увеличивается с возрастом, достигая своего пика в возрасте старше 65 лет, и учитывая тот факт, что пожилой возраст значительно ухудшает прогноз для острых лейкозов, возникает вопрос: почему пожилые пациенты, нуждающиеся в аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, не получают её? 

Самое простое объяснение — нехватка данных о проведении этой процедуры у возрастных пациентов и отсутствие глубокого исследования, сравнивающего эффективность трансплантации с другими методами лечения. Второе связано скорее с тем, что большинство пожилых пациентов не включается в клинические исследования, и зачастую они получают низкодозную или поддерживающую терапию. Более сложная проблема — личные убеждения врачей и пациентов в отношении аллогенной трансплантации, которую считают слишком агрессивной лечебной тактикой для возрастных больных, несмотря на наличие немиелоаблативной (без уничтожения костного мозга реципиента) трансплантации костного мозга. По данным CIBMTR, лишь 26% пожилых пациентов, имеющих показания для проведения трансплантации, получают её, а у пациентов с ОМЛ в возрасте от 65 до 74 лет этот показатель всего 10% вместо ожидаемых 40%. Поскольку продолжительность жизни населения планеты с каждым годом увеличивается, например, в западных странах она приближается к 79,3 годам, в ближайшем будущем невозможно будет не столкнуться с этой проблемой. 

Особую важность для проведения процедуры аллогенной трансплантации имеет индивидуальный прогноз, который складывается из оценки двух параметров: TRM и индекса риска заболевания (DRI). Для оценки TRM был введён показатель коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI), который учитывает биологический возраст конкретного пациента. Показатель DRI не зависит от HCT-CI, в свою очередь, чётко делит пациентов на 4 группы риска и помогает в прогнозе OS и PFS. Таким образом, эти две системы оценки можно и нужно использовать одновременно. Но есть один нюанс — оценка DRI основана на популяции со средним возрастом 49 лет, и его применимость к пожилым пациентам нуждается в доработке. 

Основной причиной смерти в данном исследовании явился рецидив. Из чего можно сделать вывод, что необходимо сократить частоту рецидивов, проводя аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток на ранних этапах заболевания, а также следую мониторировать глубину ремиссии в динамике и при необходимости проводить посттрансплантационную иммуномодулирующую или таргетную терапию. В целом эти данные дают достоверные доказательства безопасности и возможности проведения аллогенной трансплантации у пожилых людей. 

Источник: http://www.bloodjournal.org/content/130/9/1079?sso-checked=true