Аллергия

I тип гиперчувствительности - анафилактический

I тип гиперчувствительности - анафилактический, при котором первичное поступление аллергена вызывает продукцию плазмацитами IgE. Стимулируют выработку IgE-антител ИЛ-4 и ИЛ-10, выделяемые Th2, а угнетают - γ-интерферон и ИЛ-2, выделяемые Тh1. Синтезированные IgE прикрепляются Fс-фрагментом к Fc-рецепторам (FcεRl) тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани и базофилов в крови. При повторном введении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FcεRl антигеном), вызывающие дегрануляцию клеток. Из гранул в ткани выбрасываются биологически активные медиаторы: вазоактивные амины (гистамин), протеогликаны (гепарин), липидные медиаторы (лейкотриены, простаuландины, тромбоцитактивирующий фактор), ферменты (триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин G), и цитокины (TNF-α, IL-4, -13, -3, -5, GM-CSF). Хемотаксические факторы привлекают нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги. Эозинофилы выделяют ферменты, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий. Тромбоциты тоже выделяют медиаторы аллергии. Перечисленные компоненты вызывает сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса, повышение сосудистой проницаемости, отек.

Механизм I типа гиперчувствительности

Клинические проявления гиперчувствительности I типаАнафилактический шок - протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчивается смертью. 

Крапивница - увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. 

Ангиоэдема - отек подкожных и субмукозных тканей; часто сочетается с крапивницей. 

Аллергический ринит или риноконъюнктивит - развивается отек, раздражается слизистая.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. 

Атопия - наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью, тканевых барьеров.

I тип гиперчувствительности можно пассивно перенести с помощью антител. Впервые пассивный перенос иммунореагента аллергии с сывороткой крови больного продемонстрировал Праустниц. Он вводил в собственную кожу сыворотку крови Кюстнера, страдавшего аллергией к рыбе. Введение в тот же участок кожи аналогичного аллергена приводило к развиию волдырей. Данная проба получила название реакция Праустница - Кюстнера: IgE-антитела к аллергену, введенные от больного здоровому животному, фиксируются на тучных клетках и при последующем введении аллергена происходит его связывание с данными тучными клетками с освобождением гистамина и других активных субстанций.

Аллергические реакции II типа

Реакции этого типа называются цитотоксическими (рис. 5.3). Аллер­генами в данном типе становятся клетки своих тканей. Обычно к своим антигенам клеток имеется толерантность. Чтобы включился иммунный механизм, клетки должны приобрести аутоаллергенные свойства.

При­чины приобретения клетками аутоаллергенных свойств разнообразны. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных хи-

Рис. 5.3. Схематическое изображение механизма аллергической реакции цитотоксического типа. 

Обозначения Кл — клетка-мишень, Ат — антитело, К — комплемент 

мических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Они могут влиять на антигенную структуру клеточных мембран за счет: 

• конформационных изменений, присущих клетке антигенов; 

• повреждения мембраны и появления новых антигенов; 

• образования комплексных аллергенов с мембраной, в которой хи­мическое вещество играет роль гаптена. 

Например, при лечении а-метилдофа по одному из указанных меха­низмов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, при введении гидралазина, прокаинамида возможно образование антинуклеарных антител и т.д. Аналогичное действие на клетку оказывают лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы, вирусы. В связи с этим многие паразитарные, бактериальные и вирусные инфекционные заболевания сопровождаются образованием аутоантител к различным клеткам тканей и развитием гемолитической анемии, тром­боцитопении и др. 

При сывороточном гепатите обнаружено образование антител к поверхностным детерминантам гепатоцитов, презентирующим антигены вируса В.

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами IgG и IgM. Антитела соеди­няются с соответствующими аутоаллергенами клеток, что приводит к включению цитотоксических механизмов — комплементарного или механизма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. 

Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их коли­чества, фиксированного на поверхности клетки. При активации комплементопосредованной цитотоксичности образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки. 

Обычно это особый вид лимфоцитов, которые активируют в клет­ках-мишенях апоптоз. Апоптоз — это вид гибели клетки, в развитии кото­рой активную роль играет собственно клетка. К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (так называемый ген смер­ти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Последние вызывают фрагментацию ДНК. Кроме того, К-лимфоциты, как и макрофаги, эози­нофилы и нейтрофилы, продуцируют супероксид, который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами. К реакциям цитотоксического типа относятся такие проявления аутоаллер­гии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Эти же реакции наблюдают при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических реакций на ге­мотрансфузию), и гемолитической болезни новорожденных.

Аллергические реакции III типа

Повреждение тканей осуществляется иммунными комплексами — реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип (рис. 5.4). Аллергены (бак­териальные, вирусные, грибковые, лекарственные препараты, пищевые вещества) в этих случаях находятся в растворимой форме и в большом количестве.

 Образующиеся комплексы фагоцитируются и организм тем самым очищается от чужеродных антигенов. Это обычная, нормальная реакция иммунной системы на постоянно поступающие в организм анти­гены. Однако при определенных условиях ход этой реакции нарушается, иммунный комплекс начинает откладываться в тканях и повреждать их. Для реализации повреждающего действия иммунного комплекса необ­ходимы следующие условия: 

• комплекс должен образоваться в небольшом избытке антигена; 

• в какой-либо из сосудистых областей должна увеличиться проницае­мость сосудистых стенок; 

• продолжительность циркуляции иммунных комплексов в сосудистой системе должна возрасти, что происходит либо при нарушении спо­собности фагоцитов поглощать эти комплексы, либо при их постоян­ном образовании в связи с длительным поступлением антигенов в кровоток. 

Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплемен­том, образуя его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают про­ницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомаль- 

Рис. 5.4. Обобщенная схема механизма аллергической реакции иммунокомплексного типа (III типа). 

Соединение Аг и Ат приводит к образованию комплексов Аг + Ат, которые при опреде­ленных условиях откладываются в стенке сосуда.Комплексы фагоцитируются нейтро­филами (Н), которые во время фагоцитоза выделяют лизосомальные энзимы (ЛЭ). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами медиаторов — ги­стамина (Г), тромбоцитактивирующего фактора (ТАФ). Последний вызывает агрегацию тромбоцитов (Т) на эндотелиальных клетках (ЭК) и стимулирует выделение из тромбоци­тов гистамина и серотонина. 

ные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система. В результате происходит повреждение тканей и возникает воспаление как реакция на это повреждение. Аллергические реакции III типа являются ведущими в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной и пищевой аллергии, при ряде ауто­иммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная волчанка и др.). 

Морфология реакций III типа изучена на классической модели у кро­ликов — феномене Артюса. После очередной внутрикожной инъекции антигена кролику (обычно после 3—5 инъекций) через несколько минут развивается гиперемия, сменяющаяся через 1—2 ч отеком и воспалитель­ной эритемой, затем появляются очаги кровоизлияния и через 24—72 ч — некроз. Микроскопически выявляют скопление преципитата иммунных комплексов в просвете сосуда и стенке; серозно-фибринозную экссуда­цию с различной степенью дезорганизации соединительной ткани, кле­точную инфильтрацию, главным образом нейтрофилами и эозинофила­ми периваскулярно, в просветах и стенках венул; стаз крови с тромбами в сосудах и кровоизлияния. С помощью иммунофлюоресцентных методов в местах повреждения выявляют антиген, иммуноглобулины и компонен­ты комплемента.

Аллергические реакции IV типа

Синонимами таких реакций являются повышенная чувствительность замедленного типа, гиперчувствительность замедленного типа, аллерги­ческие реакции замедленного типа. 

Повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ) — клеточно-опосредованный иммунологический способ повышенного реагирова­ния на чужеродные вещества, которое сопровождается повреждением ткани.

Основное отличие ПЧЗТ заключается втом, что в ней участву­ют не аллергические антитела, а специфические эффекторные Т-лимфоциты, имеющие специальные рецепторы для аллергенов. 

Реакция между такими лимфоцитами и аллергенами сопровожда­ется выделением медиаторов, обеспечивающих развитие общих и мест­ных реакций ПЧЗТ (табл. 5.2). В связи с этим состояние ПЧЗТ можно пе­ренести от сенсибилизированного экспериментального животного другому животному одной и той же линии с помощью взвеси лимфоци­тов, но не сыворотки крови. Аллергенами, вызывающими ПЧЗТ, являются преимущественно белки и гликопротеины, а также некоторые простые химические вещества, способные взаимодействовать с белками тканей.Экспериментальные способы получения ПЧЗТ к растворимым бел­кам основаны на введении антигена в полном адъюванте, метилирован­ного белка, иммунного комплекса антиген-антитело, полученного в из­бытке антител, конъюгатов белка с контактными аллергенами и т.п. 

В экспериментальных условиях при введении малых доз белкового антигена через 3—5 дней развивается ПЧЗТ, а на 6-7-й день появляются циркулирующие антитела и готовность реагировать анафилактической ре­акцией, т.е. при определенных условиях на разных этапах возникает раз­ный механизм ответа на антиген. Такую ПЧЗТ называют транзиторной. 

В процессе развития состояния ПЧЗТ первично введенный в орга­низм антиген всасывается в регионарные лимфатические узлы и вызыва­ет характерные для ПЧЗТ гистологические изменения. Если антителооб­разование и немедленная аллергия сопровождаются реакцией вторичных узелков, расположенных в корковом слое лимфатических узлов, то для формирования клеточного иммунитета и ПЧЗТ характерно увеличение паракортикальной зоны лимфатических узлов. Именно здесь, а также в параартериолярных участках селезенки происходит созревание регуля­торных и эффекторных клеток ПЧЗТ. 

В развитии состояния ПЧЗТ участвует весь набор клеток, ха­рактерных для клеточного иммунного ответа: макрофаги, ре­гуляторные клетки, эффекторные клетки и клетки иммуно­логической памяти. 

Макрофаги участвуют в процессах фагоцитоза, переработки антиген­ного материала и презентации антигена регуляторным и эффекторным Т-клеткам. В качестве вспомогательных клеток, представляющих антиген Т-клетки, могут выступать дендритные клетки, клетки Лангерганса, В-клетки и даже клетки, не относящиеся к классу иммунокомпетентных. К последним относятся эндотелиальные клетки сосудов. Их способность представлять антиген играет существенную роль при местных реакциях ПЧЗТ.