Влияние антипсихотических препаратов на сердечно-сосудистую систему

В сравнении с общей популяцией уровень заболеваемости и преждевременной смертности существенно выше среди пациентов, страдающих от тяжелых психических заболеваний (severe mental illness, далее — SMI), включая расстройства настроения и расстройства шизофренического спектра (1). В предыдущих исследованиях сообщалось, что уровень смертности людей со SMI приблизительно в два раза выше, чем среди населения в целом, и эта разница между группами только возрастает (2,3).

Преждевременная смертность лиц, страдающих SMI чаще всего обусловлена сопутствующими заболеваниями, включая проблемы с сердечно-сосудистой системой, инсульт, сахарный диабет, рак, респираторные и инфекционные заболевания (1). Например, сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти лиц с расстройствами шизофренического спектра (4).

«Основополагающие причины повышенной заболеваемости и смертности сложны. Они включают в себя нездоровый образ жизни (курение, злоупотребление алкоголем, чрезмерное потребление соли, неправильное питание, отсутствие физической активности), реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и побочные эффекты некоторых антипсихотических препаратов». — утверждается в обзоре, опубликованном в Vascular Pharmacology (1).

Примечание: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система представляет собой нейроэндокринный механизм, посредством которого эмоциональный, нейрогенный и другие виды стресса, воздействуя на нервную систему, вызывают реакцию гипофизарно-адреналовой системы. ...Вызванные этими изменениями афферентные импульсы стимулируют выброс АКТГ в кровь в количестве, достаточно большом, чтобы удовлетворить повышенную потребность организма в гормонах коры надпочечников. ...Исследуя эту проблему, Selye описал относительно общие черты для различных форм стресса и сформулировал положение, согласно которому истощение или длительная гиперфункция системы гипофиз — кора надпочечников играет существенную роль в патогенезе таких болезней, как гипертоническая болезнь, артрит, пептическая язва, диабет и пр.

По материалам: Mс Кenzie J. M. Physiol. Rev, Roche J. a. Michel R. Ergebn. Physiol., Lerman J. J. clin. Endocr.

Кроме того, психотические расстройства были определены как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (5), а некоторые психотропные препараты, как прямо, так и косвенно вносят свой вклад в развитие кардиометаболических нарушений. Такие агенты оказывают непосредственное влияние на сосудистую систему, например, повышают или понижают артериальное давление, увеличивают риск тромбоза и нарушений эндотелиальной функции (1).

Многие из таких препаратов могут приводить к набору веса, дислипидемии (нарушению нормального уровня липопротеинов) и, в конечном счете, к диабету и связанному с этим повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний (1). Результаты некоторых исследований говорят о том, что частота сердечно-сосудистых нарушений может быть выше при лечении атипичными нейролептиками, нежели типичными (3).

Кроме того, сфера применения нейролептиков не ограничена психотическими расстройствами, они назначаются и для лечения других заболеваний, включая деменцию и аффективные расстройства (1). Было обнаружено, что применение антипсихотических препаратов является непропорционально высоким среди пожилых пациентов. К примеру, одно из исследований показывает, что более четверти пациентов домов престарелых со страховкой Medicare лечились этими препаратами (6).

В свете этих наблюдений исследователи отмечают, как важно, чтобы медицинские работники знали о побочных эффектах и потенциальных последствиях лечения нейролептиками, а так же необходимость мониторинга и устранения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, страдающих SMI.

С этой целью они рассмотрели исследования, опубликованные с 2000 года, касающиеся прямого или косвенного влияния антипсихотических препаратов на сердечно-сосудистую систему. Основные результаты обзора:

— Применение нейролептиков связано с удлинением интервала QT; это дозозависимый риск, также он может быть дополнительно увеличен добавлением в схему лечения второго антипсихотика. Также эти препараты связаны с повышенным риском развития torsades de pointes (вид желудочковой тахикардии) и внезапной смерти от сердечной аритмии.

— Некоторые антипсихотические препараты могут увеличить риск развития тромбоза коры головного мозга или эмболии легочной артерии, возможно, из-за «усиленной агрегации тромбоцитов, повышенных концентраций антикардиолипиновых антител и обострения венозного застоя», - пишут авторы. В исследовании случай-контроль с участием 115 000 пациентов в Великобритании, у тех, кто принимал антипсихотические препараты в течение предыдущих 24 месяцев, риск венозной тромбоэмболии был выше на 32%, по сравнению с теми, кому данные препараты не назначались (отношение рисков, 1,32, 95% ДИ, 1,23 -1,42).

— По сравнению с типичными антипсихотиками, атипичные связывались с более низким риском смертности (от любых причин), но с повышенным риском инсульта.

— Наибольший риск развития метаболических расстройств был связан с клозапином, оланзапином и хлорпромазином. Увеличение риска было умеренным для кветиапина, рисперидона, палиперидона, амисульпирида и сертиндола; низким для арипипразола и зипрасидона.

— Относительно дислипидемии самый высокий риск был определен для оланзапина и клозапина; умеренный для рисперидона и кветиапина; низкий для арипипразола и зипрасидона.

— Риск сахарного диабета был в 1,3 раза выше у пациентов с расстройствами шизофренического спектра, принимающих атипичные антипсихотики, по сравнению с теми, кто принимал типичные.

При систематическом обзоре рандомизированных контролируемых исследований неблагоприятные сердечно-сосудистые и метаболические эффекты, связанные с атипичными антипсихотиками, оценивались от высокого к низкому следующим образом: клозапин = оланзапин, > кветиапин, рисперидон = палиперидон, > амисульприд, арипипразол. В том же обзоре отмечается следующая иерархия в отношении риска увеличения веса, связанного с антипсихотическими препаратами: клозапин и оланзапин > рисперидон > кветиапин > арипипразол > зипрасидон.

В совокупности все эти данные свидетельствуют о том, что длительное использование антипсихотиков может быть связано с серьезными последствиями для сердечно-сосудистой системы. Таким образом, клиницисты должны быть хорошо осведомлены о потенциальных рисках, последствиях и побочных эффектах этих препаратов. Учитывая повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов со SMI, особенно психотическими, необходим тщательный клинический и метаболический мониторинг.

Примечание от ред.: данная информация не означает, что нужно немедленно прекратить прием назначенных вам антипсихотических препаратов из боязни побочных эффектов или серьезных последствий. Если вас беспокоит этот вопрос, обсудите его со своим лечащим врачом. Также не забывайте регулярно проходить комплексное обследование — кардиолог, эндокринолог, невролог и т.д. Все то, что необходимо ежегодно контролировать даже тем, кто не имеет проблем с психическим или физическим здоровьем.

Источник: Tori Rodriguez, psychiatryadvisor.com
Перевод: Карина Радченко 

Ссылки:

1) Kahl KG, Westhoff-Bleck M, Krüger THC. Effects of psychopharmacological treatment with antipsychotic drugs on the vascular system. Vascul Pharmacol. 2018;100:20-25.

2) Ventriglio A, Gentile A, Stella E, Bellomo A. Metabolic issues in patients affected by schizophrenia: clinical characteristics and medical management. Front Neurosci. 2015;9:297.

3) Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007;64(10):1123-1131.

4) Olfson M, Gerhard T, Huang C, Crystal S, Stroup TS. Premature mortality among adults with schizophrenia in the United States. JAMA Psychiatry. 2015;72(12):1172-1181.

5) Osby U, Westman J, Hallgren J, Gissler. Mortality trends in cardiovascular causes in schizophrenia, bipolar and unipolar mood disorder in Sweden 1987–2010. Eur J Pub Health. 2016;26(5):867-871.

6) Colenda CC, Mickus MA, Marcus SC, Tanielian TL, Pincus HA. Comparison of adult and geriatric psychiatric practice patterns: findings from the American Psychiatric Association's Practice Research Network. Am J Geriatr Psychiatry. 2002;10(5):609-617.

7) Parker C, Coupland C, Hippisley-Cox J. Antipsychotic drugs and risk of venous thromboembolism: nested case-control study. BMJ. 2010;341:c4245.

8) De Hert M, Detraux J, van Winkel R, Yu W, Correll CU. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs. Nat Rev Endocrinol. 2011;8(2):114-126.