Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) 

Название трициклических антидепрессантов происходит от их общего химического скелета, состоящего из трех колец, которые включают в себя два ароматических кольца, присоединенные к циклогептановому кольцу. Прототипом TЦA является имипрамин, к другим представителям этого класса относятся амитриптилин, дезипрамин, нортриптилин и кломипрамин (который является препаратом первой линии для лечения обсессивно-компульсивного расстройства). ТЦА со вторичными аминами преимущественно влияют на норадренергическую систему , тогда как с третичными аминами в первую очередь влияют на серотононергическую систему. 

Также были разработаны тетрациклические антидепрессанты, которые включают мапротилин, но они широко не используются. 

Тетрациклические антидепрессанты, как правило, более селективны в отношении норадренергической системы. 

ТЦА ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина из внеклеточного пространства путем ингибирования транспортеров обратного захвата норадреналина и серотонина соответственно. Эти препараты не влияют на обратный захват дофамина. 

ТЦА также могут быть полезны в лечении болевых синдромов и часто используются для этой цели в более низких дозах, чем те, которые необходимы для достижения антидепрессивного эффекта. 

Они особенно полезны при лечении мигрени, других соматических болей и синдрома хронической усталости. 

Побочные эффекты ТЦА обусловлены их способностью связывать ряд каналов и рецепторов в дополнение к их терапевтическим целям. 

Наиболее опасные побочные эффекты ТЦА связаны с сердечно-сосудистой системой. ТЦА влияют на натриевые каналы хинидин-подобным образом. Хинидиноподобные побочные эффекты ТЦА (и, в частности, передозировка TЦA) включают потенциально летальные нарушения проведения, такие как атриовентрикулярная блокада первой степени и блокада ветвей пучка Гиса. 

Таким образом, ТЦА всегда следует назначать с осторожностью у пациентов с повышенным риском суицида.Также при назначении следует проверить электрокардиограмму (ЭКГ), чтобы исключить заболевания проводящей системы сердца до начала применения ТЦА. 

TЦA могут также действовать как антагонисты мускариновых (холинергических), гистаминовых, адренергических и дофаминовых рецепторов. 

Наиболее выражены антихолинергические эффекты, они включают симптомы, характерные для блокады ацетилхолиновых мускариновых рецепторов: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, нарушение зрения, запоры, тахикардия и задержка мочи. 

Антигистаминные эффекты включают седативный эффект, увеличение веса и спутанность сознания (у пожилых людей). Антиадренергические эффекты включают ортостатическую гипотензию, рефлекторную тахикардию, сонливость и головокружение. 

Ортостатическая гипотензия является особенно значимым риском для здоровья пожилых пациентов, у таким пациентам ТЦА необходимо назначать с осторожностью. 

Наконец, ТЦА могут также спровоцировать манию у пациентов с биполярным аффективным расстройством. 

Источник : Golan. Principles of Pharmacology. The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy.(2017)