Подборка актуальных клинических исследований по терапии

Все опубликованные исследования в какой-либо области медицины за один год невозможно уместить ни в одном посте, ни в одной книге; данная подборка — всего лишь ничтожная часть из всего объема информации по терапии, полученного за 2017 год.

1. Ацетилсалициловая кислота в лечении венозных трофических язв ног

Несмотря на высокую заболеваемость хронической венозной недостаточностью с образованием язв (ulcus cruris venosum), с точки зрения доказательной медицины все еще не была найдена оптимальная терапия для ее лечения. Чаще всего врачи прибегают к компрессионной терапии, результат которой, однако, не всегда удовлетворяет врачей и самого пациента. В ходе некоторых исследований было установлено, что терапия ацетилсалициловой кислотой может улучшить процесс заживления язв. 

Большое исследование Aspirin4VLU, в котором приняли участие 251 пациент, предусматривало регулярные обследования двух групп: первой, принимавшей 150 мг ацетилсалициловой кислоты, и второй, принимавшей плацебо. На протяжении всего исследования ученые фиксировали случаи полного излечения трофических язв, что при приеме ацетилсалициловой кислоты происходило не чаще, чем в контрольной группе. Таким образом, эта известная гипотеза на данный момент так и остается неподтвержденной. 

Название исследования: Low dose aspirin as adjuvant treatment for venous leg ulceration: pragmatic, randomised, double blind, placebo controlled trial (Aspirin4VLU) 

Авторы: Jull, Wadham et al. 

Дата публикации: 24 ноября 2017 года 

Ссылка на исследование: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.j5157 

2. Пембролизумаб в лечении немелкоклеточного рака легких 

Из всех онкологических заболеваний в Европе рак легких является вторым по частоте заболеваемости среди мужчин и третьим — среди женщин. В 80–85 % биопсий оказывается, что рак немелкоклеточный. В данном случае вероятность прожить еще пять лет с момента постановки диагноза составляет 20–25 %. Небольшое количество опухолей данного типа происходит в результате специфических мутаций (ALK, EGFR), что и дало ученым идеи для новой направленной терапии. 

В настоящее время большинство пациентов с последними стадиями немелкоклеточного рака легких проходят интенсивный курс химиотерапии цисплатиной, что имеет ряд неприятных побочных действий. Около 25 % опухолевых клеток немелкоклеточного рака легких имеют на своей поверхности белок PD-L1, что помогает опухоли «спасаться» от иммунной системы организма. По результатам международного исследования Keynote-024 2016 года было доказано, что терапия с использованием пембролизумаба — моноклонального антитела, направленного против PD-L1, статистически значимо способна увеличивать продолжительность жизни пациентов, при этом имея куда меньше побочных действий, чем стандартная терапия. 

В настоящем исследовании было доказано, что терапией первой линии должна быть именно таковая с использованием пембролизумаба: пациенты отметили гораздо более сильное улучшение качества жизни при использовании данного препарата (в исследовании использовались стандартизированные опросники EORTC QLQ-C30, QLQ-LC13, EQ-5D-3L). Исследование финансировалось компанией Merck&Co. 

Название исследования: Health-related quality-of-life results for pembrolizumab versus chemotherapy in advanced, PD-L1-positive NSCLC (KEYNOTE-024): A multicentre, international, randomised, open-label phase 3 trial. 

Авторы: Brahmer et al. 

Дата публикации: 9 ноября 2017 

Ссылка на исследование: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30690-3 

3. Трансплантация кала путем приема капсул как альтернатива колоноскопии при рецидивирующих инфекциях Clostridium difficile 

О данной методике мы уже как-то рассказывали вам в наших предыдущих постах — https://vk.cc/7rZJov . До сих пор, правда, оставалось неизвестным, должна ли трансплантация происходить ректально, путем колоноскопии или же путем приема 40 капсул per os. В рамках актуального РКИ на примере 116 пациентов из 3 канадских центров в Альберте ученые сравнивали успех трансплантации кала спустя 12 недель. 

В обеих группах трансплантация в 96 % случаев заканчивалась успешно, также не отличалось качество жизни. Перед трансплантацией в обоих случаях пациенты подвергались очищению кишечника. В 66 % случаев пациенты, принимавшие капсулы, отмечали простоту метода, находя его абсолютно приемлемым. В случае колоноскопии таковых оказалось только 44 %. В обеих группах терапия одного пациента закончилась летальным исходом, правда, не по причине самой трансплантации. Пациенты также отмечали легкое недомогание после процедуры (тошнота, рвота, боли в животе, лихорадка): в случае колоноскопии эти симптомы отмечались в 12 % случаев, а среди пациентов, принимавших капсулы, только в 5 % случаев. 

Цена процедуры также существенно отличалась: 395 канадских долларов при приеме капсул и 1120 канадских долларов при необходимости проведения колоноскопии. Таким образом, выбор ученых однозначно пал в пользу приема капсул, что с такой же эффективностью, меньшими затратами и большим удобством для пациента может стать новой опцией эрадикационной терапии рецидивирующих инфекций, вызванных Cl. difficile. 

Название исследования: Effect of Oral Capsule – vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. 

Дата публикации: 28 ноября 2017 

Авторы: Kao, Roach et al. 

Ссылка на исследование: http://dx.doi.org/10.1001/jama.2017.17077 

4. Новая терапевтическая стратегия поможет улучшить эффективность существующих лекарств против хронических бактериальных инфекций 

Ученым MIT удалось установить, каким способом можно улучшить действие фторхинолонов, часто использующихся в терапии хронических бактериальных инфекций (например, E. сoli и S. аureus). Новая стратегия была разработана с целью улучшения действия данного класса антибиотиков, которое зачастую ослабевает при большом количестве бактерий в организме. Также часто проблемы возникают при попытках лечения тяжелых хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, особенно у больных цистическим фиброзом легких или у носителей метициллин-резистентных штаммов золотистого стафилококка (MRSA). 

Из-за современной тенденции к снижению количества новых антибиотиков и снижению эффективности ныне существующих, ученые из Медицинского института биоинженерии и науки (Institute for Medical Engineering and Science (IMES)) и Департамента биоинженерии провели и опубликовали 7 декабря 2017 года в онлайн-журнале Molecular Cell следующее исследование. Еще в 2011 году ученые того же института выявили возможность увеличения эффективности аминогликозидов против резистентных бактерий путем изменения структуры самого антибиотика. Введенная в структуру антибиотика молекула углевода позволила запустить процесс апоптоза в клетках бактерий, вызывая в них повреждения ДНК. Аминогликозиды характеризуется некоторыми побочными эффектами, что, к сожалению, ограничивает их применение. В настоящем исследовании ученые попытались применить аналогичный подход к изменению структуры молекул антибиотиков к хинолонам, использующимся в клинической практике чаще аминогликозидов из-за меньшего спектра побочных действий. 

Хинолоны взаимодействуют с бактериальной клеткой, ингибируя в ней фермент топоизомеразу. Данный фермент отвечает за репликацию ДНК и ее восстановление в случае повреждения. Чтобы усилить эффективность антибиотика, только лишь добавить молекулу углевода оказалось недостаточным: ученым пришлось также внедрить в структуру вещества молекулу, называемую терминальным акцептором электронов. Эти молекулы играют роль в процессах клеточного дыхания и позволяют бактериями получать энергию в процессе метаболизма углеводов. Акцептором электронов чаще всего является кислород, но иногда могут быть и молекулы фумарата или других органических соединений, выполняющих эту функцию. Ученые провели тесты на примере плотных колоний бактерий, подверженных влиянию новых антибиотиков в комбинации с глюкозой и фумаратом. 

Некоторые виды бактерий действительно оказались чувствительными к такой терапии (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, а также Mycobacterium smegmatis). Последняя бактерия является своего рода «родственником» возбудителя туберкулеза. Ученые предполагают, что в случае большого количества бактерий и высокой плотности самих колоний микроорганизмы стараются особенно эффективно захватывать кислород и питательные вещества из окружающей среды для поддержания собственного метаболизма. Состояние хронического недостатка питательных средств заставляет бактерии снижать скорость своего метаболизма, чтобы предотвратить активацию путей апоптоза. 

Последние также запускаются при повреждении ДНК антибиотиками. При достижении бактериями определенной плотности колоний процессы их метаболизма замедляются, что также сказывается на эффективности антибиотиков. Ученые предполагают, что эффективность антибиотиков напрямую зависит от того, в каком состоянии находится бактериальная клетка. Новые подходы позволяют лучше понять, как вывести клетку из режима такого «энергосбережения». В планах ученых также имеется тестирование нового метода на других группах антибиотиков, например, пенициллинах и ампициллине. Исследование было финансировано Массачусетским Технологическим Институтом. 

Название исследования: Understanding and Sensitizing Density-Dependent Persistence to Quinolone Antibiotics. 

Авторы: Collins et al. 

Дата публикации: 7 декабря 2017 

Ссылка на исследование: dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2017.11.012 

5. Предотвращение инфекций, вызванных карбапенем-резистентными энтеробактериями

Европейский центр контроля и предотвращения заболеваний (ECDC) в ноябре 2017 года выпустил новые рекомендации по борьбе с распространением карбапенем-резистентных штаммов энтеробактерий (CRE). К данной группе бактерий относятся Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, являющиеся частыми возбудителями нозокомиальных инфекций. К группе риска относят пациентов, пребывавших в стационаре более одной ночи на протяжении последнего года, а также тех, кто за последний год подвергался диализу или химиотерапии. Особое внимание должно уделяться тем, кто уже был носителем CRE или же вступал в контакт с возможными носителями. В соответствии с новыми рекомендациями такие пациенты также должны подвергаться изоляции, пока не будет установлен их отрицательный CRE статус. С новыми рекомендациями можно ознакомиться по ссылке — https://aricjournal.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13756-017-0259-z?site=aricjournal.biomedcentral.com