Метаболизм трамадола

Купить Здесь

Главная Справочник лекарственных препаратов Нервная система Анальгетики Трамадол. Расскажи о нем друзьям. Фармакологическое действие Показания к применению Способ применения Побочные действия Противопоказания Беременность и лактация Взаимодействие с другими препаратами Передозировка Форма выпуска Условия хранения Состав Условия отпуска из аптек. Фармакологическое действие Фармакодинамика Трамадол - опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия. Вторым механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгезирующее действие, являются подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина. Трамадол обладает противокашлевым действием. В терапевтических дозах не угнетает дыхание и практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Период полуабсорбции равен около 0,4 ч. В сравнении с другими опиоидными анальгетиками абсолютная биодоступность трамадола высокая. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема внутрь составляет 2 ч. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В метаболизме трамадола принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6, подавление которых другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови. До настоящего времени клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами, опосредованные этим механизмом не выявлены. В печени метаболизируется путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Фармакологической активностью обладает только О-десметилтрамадол. Существуют значительные индивидуальные различия в концентрации других метаболитов. В моче обнаружены 11 метаболитов трамадола. В терапевтических дозах фармакокинетика трамадола линейна. Соотношение концентрации трамадола в сыворотке крови и анальгезирующего эффекта является дозозависимым, варьирующим у отдельных индивидов. Гиперчувствительность к трамадолу или другим компонентам препарата. Острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками, опиоидами или другими психотропными средствами. Противопоказано одновременное применение трамадола с ингибиторами моноаминоксидазы МАО , а также в течение 14 дней после окончания их приема. Эпилепсия , не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю. В качестве препарата для лечения синдрома 'отмены' опиоидов. Возраст до 14 лет. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. У пациентов с лекарственной зависимостью от опиоидов. При черепно-мозговой травме, у больных в состоянии шока, у больных с нарушениями сознания неясного генеза, у больных с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра, при повышенном внутричерепном давлении. У пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза. При эпилепсии, поддающейся адекватному медикаментозному контролю, либо у пациентов, подверженных развитию судорог, трамадол может применяться только по жизненным показаниям см. У пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или опиоидной зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем см. Полужирный Наклонный текст Подчеркнутый текст Зачеркнутый текст Выравнивание по левому краю По центру Выравнивание по правому краю Вставка смайликов Выбор цвета Скрытый текст Вставка цитаты Преобразовать выбранный текст из транслитерации в кириллицу Вставка спойлера. Советуем почитать Основные причины зуда в заднем проходе Причины кровотечения из заднего прохода Для чего назначают колоноскопию. Закрыть Фармакологическая классификация препарата. Действующие вещества Трамадола гидрохлорид. Фармакологическое действия Анальгезирующее ненаркотическое , Анальгезирующее наркотическое. Класс заболеваний Не указано. Фармакологическая группа Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия. Оценка отзыва — поставьте оценку препарату.

Торговое наименование

Shamarc net

Легализер.инфо

Трамадол - инструкция и цена

Бот для android

Метаболизм трамадола

Цена кокаина в москве

Трамадол (Трамал)

Метаболизм трамадола

Курительные смеси томск купить

Метаболизм трамадола

Димедрол как упороться

Трамадол (Tramadol) для приема внутрь

Как оказалось, различные виды цитохрома Р широко распространены в клетках микроорганизмов, растений и млекопитающих. Отсутствуют эти ферменты только у анаэробных бактерий. Ученые предполагают, что все гены, кодирующие разные виды CYР, произошли от одного гена-предшественника, который существовал еще два биллиона лет назад. На данный момент в природе обнаружено более различных видов цитохрома CYP У человека выявлено 57 генов и более 59 псевдогенов системы цитохрома P Они подразделяются на 18 семейств и 43 подсемейства. Биохимическим смыслом реакций, катализируемых ферментами семейства цитохрома Р, является увеличение полярности субстратов с целью облегчения их выведения. Метаболиты обладают пон иженной способностью связываться с рецептором клетки-мишени и повышенной экскрецией почками, что означает прекращение эффекта препарата. Ферменты семейства цитохрома Р осуществляют окислительную биотрансформацию ЛП и ряда других эндогенных биоорганических веществ и, таким образом, выполняющих дезинтоксикационную функцию. Число обозначает, что восстановленный гем, связанный с СО, отличается максимумом поглощения света при длине волны нм. На активность цитохромов Р оказывает влияние множество факторов — курение, алкоголь, возраст, генетика, питание, болезни. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р и определяют эффекты лекарственного взаимодействия у конкретного пациента. Выявлено 11 метаболитов, один из них — моно-О-дезметилтрамадол М1 — обладает фармакологической активностью. Содержание изоферментов цитохрома Р в печени человека и их вклад в окисление лекарственных средств Lewis и соавт. Генетическая изменчивость полиморфизм цитохромов может влиять на реакцию пациента на наркотики и ЛП, включая бета-блокаторы и антидепрессанты. Влияние на ферменты цитохрома Р наркотиков и др. ЛС помогает вызвать непредвиденные побочные реакции. Взаимодействие варфарина с антидепрессантами, противоэпилептических препаратов и статинов часто включают ферменты цитохрома Р Знание важнейших препаратов, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома Р, а также наиболее мощных ингибирующих препаратов, поможет свести к минимуму вероятность побочных реакций и взаимодействий. Это происходит потому , что метаболизм лекарственного средства с помощью ферментов CYP проявляет генетическую изменчивость полиморфизм , которая влияет на реакцию пациента на конкретного препарата. Конкретный ген кодирует каждый фермент CYP Каждый человек наследует один генетический аллель от каждого родителя. Аллели называются 'дикого типа' или 'вариант' с диким типом наиболее часто встречающиеся в общей популяции. Полиморфизм происходит , когда вариант аллель заменяет один или оба аллеля дикого типа. Вариант аллели обычно кодирует фермент CYP , который уменьшенной или отсутствием активности. Лица с двумя копиями варианта аллели проявляют 'плохой' метаболизм, в то время как те , с одним дикого типа и один вариант аллеля снизили активность фермента. И, наконец, некоторые люди наследуют множественные копии аллели дикого типа, что приводит к активности избытка фермента. Этот фенотип называется в 'сверхбыстрой' Metabolizer. Например, 7 процентов белых лиц , и от 2 до 7 процентов черных людей являются бедными метаболизаторами наркотиков зависимых от CYP2D6, который метаболизирует много бета блокаторов, антидепрессантов, и опиоидов. Разница в ответ на наркотики среди лиц , различного этнического происхождения также может быть вызвана генетическими изменениями ферментов, транспортеров наркотиков и рецепторов наркотиков. Тестирование генотипа может выявлять лиц, обладающих слабым метаболизмом или являющихся нечувствительными к лекарствам, метаболизирующимся CYP Генетические изменения в CYP следует учитывать, когда пациенты проявляют необычную чувствительность или устойчивость к воздействию лекарств в обычных дозах. Исследования показывают связь между неблагоприятными последствиями и вариант CYP аллели. Всегда следует соблюдать осторожность при добавлении следующих веществ к ЛП, которые пациенты принимают: Многие лекарственные взаимодействия являются результатом изменения метаболизма CYP Препараты взаимодействуют с системой CYP несколькими способами. Препараты , которые вызывают метаболические лекарственные взаимодействия называются либо ингибиторами или индукторами. Ингибиторы блокируют метаболическую активность одного или нескольких ферментов CYP Степень, в которой ингибитор воздействует на метаболизм лекарственного препарата зависит от таких факторов, как доза и способность ингибитора связываться с ферментом. Например, сертралин Zoloft считается умеренным ингибитором CYP2D6 в дозе 50 мг, но если дозу увеличивают до мг, он становится сильным ингибитором. В данной статье уделим особое внимание двум ферментам и их ингибиторам: Известно более 80 аллельных вариантов гена CYP2D6, ответственных за фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств. Хотя активность CYP3А4 широко варьирует, он не подвержен генетическому полиморфизму. CYP3A4 является основным ферментом при метаболизме следующих лекарств: CYP3A4 также принимает участие. Кроме того, препарат может быть усвоен и ингибировать один и тот же фермент например, эритромицин , или он может быть усвоен одним ферментом и ингибируют другой фермент например, тербинафин \\\\\\\[Ламизил\\\\\\\]. Индукция метаболизма возникает, когда какой-либо препарат стимулирует синтез ферментов, вовлеченных в метаболизм другого лекарства или уменьшает естественное разрушение этих ферментов. Наиболее хорошо известным идуктором цитохрома является рифампицин, который повышает уровни CYP 3A4 и CYP 2С в печени, в результате чего интенсифицируется метаболизм целого ряда лекарственных препаратов. Вполне обоснованным является предположение, что индукторы цитохромов уменьшают эффективность лекарств-субстратов. Однако существует и другая сторона этого явления. Внезапная отмена лекарства-индуктора или прекращение воздействия индуктора из окружающей среды может неожиданно привести к сильному повышению плазменной концентрации препарата, который ранее интенсивно метаболизировался. Примером может служить ситуация, когда курильщики, привыкшие к постоянному употреблению кофеина, решают внезапно бросить курить, в результате чего снижается активность CYP 1А2, а в плазме крови повышается концентрация кофеина. Это может усугублять выраженность синдрома отмены: Разные лекарственные препараты метаболизируются разными группами цитохромов, кроме того, необходимо отметить, что не все группы цитохромов одинаково подвержены воздействию индукторов или ингибиторов. Побочные эффекты более вероятные, если препарат имеет узкий диапазон безопасности или зависит только от одного фермента для метаболизма. Некоторые лекарства, такие как трамадол или лозартана Козаар , не проявляют терапевтическое действие, пока они не метаболизируются до активных соединений. Эти препараты, известные как пролекарства, могут вызвать преувеличенный терапевтический эффект или неблагоприятный эффект при добавлении индукторов CYP И наоборот, если ингибитор CYP сочетается с пролекарством, или человек является плохим метаболизатором пролекарства, терапевтически может не образоваться активного лекарственного средства. Препараты , которые могут иметь ограниченное применение , так как они метаболизируются CYP3A4 могут стать жизнеспособными лекарствами при приеме с ингибитором CYP3A4 , поскольку доза , необходимая для достижения необходимой концентрации в крови будет снижена. В результате исследования, проведенного в г. При этом другие соки не вызывали подобного эффекта. Предполагается, что компоненты грейпфрута — флавониды или фуранокоумарин — подавляют метаболизм фелодепина в кишечнике, опосредованного цитохромом CYP 3А4. Сочетание трамадола с ортофеном, индометацином, напроксеном, ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном сопровождается усилением анальгезирующего действия трамадола. При этом в зависимости от препарата, избранной модели, срока наблюдения имеют место различные варианты фарлакодинамического взаимодействия - аддитивность, суммация или синергизм. Наиболее значительный антиноцицептивньй эффект получен при сочетании трамадола с напроксеном, ортофеном, индометацином, минимальный - при сочетании трамадола с ибупрофеном. Клинические исследования подтвердили перспективность комбинирования анальгетиков с центральном и периферическим механизмами действия. Механизм взаимодействия трамадола и нестероидных противовоспалительных препаратов реализуется как на фармакодинамическом уровне сложение. Оказалось, что введение крысам цимецидина, тиаминдифосфата и ортофена замедляет выведение трамадола из плазмы крови животных. С химической точки зрения, bergamottin и dihydroxybergamottin вещества , содержащиеся в грейпфруте являются линейными фуранокумарины функционализованные с боковыми цепями , полученных из гераниол. Это предотвращает окислительный метаболизм некоторых лекарственных средств с помощью фермента, что приводит к повышенной концентрации препарата в крови. При нормальных обстоятельствах, эффект грейпфрутового сока считается отрицательным взаимодействием, и пациентов часто предупреждали не потреблять грейпфрутили его сок при приеме лекарства. Тем не менее, некоторые современные исследования сосредоточены на потенциальные выгоды от ингибирования цитохрома P Bergamottin, dihydroxyber gamottin, или синтетические аналоги могут быть разработаны в качестве лекарственных средств, которые предназначены для повышения пероральной биологической доступности других препаратов. Препараты , которые могут иметь ограниченное применение , так как они метаболизируются CYP3A4 могут стать жизнеспособными лекарства при приеме с ингибитором CYP3A4 , поскольку доза , необходимая для достижения необходимой концентрации в крови будет снижена. При одновременном применении трамадола и кумариновых производных например, варфарина необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, так как у некоторых из них отмечалось повышение международного нормализованного отношения MHO с развитием кровотечений и экхимозов. Другие ингибиторы CYP3A4, например, кетоконазол и эритромицин, могут тормозить метаболизм трамадола N-деметилирование и возможно активного О-деметилтрамадола. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. При одновременном применении Трамала с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, а также с этанолом, возможно взаимное усиление их действия. При одновременном применении Трамала с карбамазепином и другими индукторами метаболических ферментов возможно ослабление анальгезирующего действия трамадола. Результаты фармакокинетических исследований циметидина и трамадола показали, что не следует ожидать проявлений выраженного клинического взаимодействия. Трамал не применяют одновременно с препаратами со свойствами агонистов-антагонистов в т. При одновременном применении Трамала с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами и другими средствами, снижающими порог судорожной готовности. В метаболизме трамадола принимают участие цитохромы CYP3A4 и CYP2D6 , подавление этих изоферментов другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови. До настоящего времени клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами опосредованные этим механизмом не выявлены. Биодоступность и лекарственные взаимодействия. Биодоступность — доля активного вещества процент от всей дозы , достигающая системного кровотока в неизменном виде и обеспечивающая эффект препарата. Важно помнить, что если препарат имеет низкую биодоступность при приеме внутрь по причине высокого пресистемного метаболизма, это означает, что сопутствующее назначение лекарственных средств или других веществ, влияющих на пресистемный метаболизм то есть являющихся его индукторами или ингибиторами ,может значительно изменить его биодоступность и соответственно его действие и нежелательные эффекты. Ингибиторы цитохрома CYP3A4 могут резко увеличить биодоступность препарата, повысить его концентрацию в крови и, таким образом, усилить эффект, что иногда сопоставимо с острой передозировкой. И, напротив, лекарственный препарат с высокой биодоступностью при приеме внутрь будет менее подвержен риску подобного взаимодействия, поскольку его концентрация в крови в обычных условиях близка к максимальной. Хотя и у таких препаратов могут развиться лекарственные взаимодействия, например в результате уменьшения печеночной элиминации из организма вследствие длительного параллельного назначения ингибитора CYP3A4. Этот цитохром экспрессируется главным образом в печени. Другая особенность CYP2D6 — значительная вариабельность его активности в популяции. Основная причина вариабельности — генетический полиморфизм, т. Некоторые из этих аллелей функционально полноценны, активность других значительно снижена. Клинически различают два основных фенотипа — быстрые и медленные метаболизаторы. У медленных генотип гомозиготен по рецессивному аллелю, т. Противогрибковые азолы итраконазол, флуконазол, кетоконазол и др. Противогрибковые препараты метаболизируются с помощью цитохрома CYP3А4 и сами являются не только субстратом, но и ингибитором этого цитохрома. Чем более длительно они применяются, тем ниже активность цитохрома, выше концентрация противогрибковых азолов и сильнее их гепатотоксичность. Клинически оправданным является назначение одновременно с противогрибковыми препаратами гепатопроотекторов. Известно, что гепатопротекторы различаются по влиянию на активность цитохрома CYP3А4: Рациональный выбор гепатопротектора с учетом его влияния на активность CYP3A4 дает возможность существенно снизить гепатотоксичность противогрибковых азолов. Фармакологическая регуляция активности CYP3A4 гепатопротекторами может быть использована в качестве перспективного направления профилактики нежелательных реакций. Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов. Выявлено, что в пересаженной печени экспрессия ферментов системы Р и её индукция фенобарбиталом сохраняются в гепатоцитах независимо от их положения в ацинусе или состояния синусоидов. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается. Этанол индуцирует синтез PII-E1 и тем самым увеличивает токсичность парацетамола. Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез PII-E1. В будущем станет возможным определять профили Р и выявлять лиц с высоким риском побочных реакций на лекарства. Для изменения профиля Р можно будет использовать селективные ингибиторы или индукторы. Ряд лекарственных препаратов ингибируют реакции окисления, катализируемые CYP2D6 табл. Цитохром ЗА4 локализован преимущественно в печени и желудочно-кишечном тракте. Субстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A4. Основные виды цитохромов р у человека. Амитриптилин, кофеин, кломипрамин, имипрамин, клозапин, мексилетин, эстрадиол, парацетамол, пропранолол, такрин, теофиллин, R -варфарин. Циметидин, флувоксамин, фторхинолоновые антибиотики ципрофлоксацин, норфлоксацин , грейпфрутовый сок. Омепразол, фенобарбитал, фенитоин, полициклические ароматические гидрокарбонаты например шашлык , курение сигарет. Амитриптилин, хлорпромазин, кломипрамин, клозапин, кодеин, дезипрамин, декстрометорфан, доксепин, флуоксетин, галоперидол, имипрамин, лабеталол, метадон, метопролол, прокаинамид, прометазин, пропафенон, пропранолол, тиоридазин, тимолол. Амиодарон, циметидин, галоперидол, мибефрадил, хинидин, пропафенон, все ингибиторы обратного захвата серотонина. Амиодарон, каннабиноиды, циметидин, кларитромицин, клотримазол, дилтиазем, эритромицин, грейпфрутовый сок, кетоконазол, метронидазол, миконазол. При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС. При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома. При одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, другими средствами, снижающими порог судорожной готовности, повышается риск развития судорог. При одновременном применении усиливается антикоагулянтный эффект варфарина и фенпрокумона. При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация трамадола в плазме крови и его анальгезирующее действие. При одновременном применении с пароксетином описаны случаи развития серотонинового синдрома, судорог. При одновременном применении с сертралином, флуоксетином описаны случаи развития серотонинового синдрома. При одновременном применении существует вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Таким образом, трамадол продан под многими торговыми марками во всем мире, включая: Фармакологическая регуляция активности CYP3A4 гепатопротекторами как перспективный путьуменьшения гепатотоксичности противогрибковыхпрепаратов при лечении онихомикозов. Навигация Трактаты о Трамадоле - Азбука Трамала. Дозы, формы и Виды Дозирования. Зачем слезать с Системы? Рецепты сцеплений от Отца на вечер. Биохимия трамадола и Цитохром p Следующая статья строго научного характера, являет собой детализированное погружение в сущность взаимодействий трамадола, других лекарств и ферментов и будет непонятна не искушенному в медицине человеку. Толер Рецепты сцеплений от Отца на вечер F. Автор Игорь Гайдин Следующая статья строго научного характера, являет собой детализированное погружение в сущность взаимодействий трамадола, других лекарств и ферментов и будет непонятна не искушенному в медицине человеку. Механизм взаимодействия трамадола и нестероидных противовоспалительных препаратов реализуется как на фармакодинамическом уровне сложение анальгетических эффектов , так и на фармакокинетическом уровне замедление элиминации трамадола из крови, торможение деметилирования трамадола микросомальными ферментами. Субстраты, на которые осуществляется воздействие. Диклофенак, индометацин, лосартан, напроксен, фенитоин, пироксикам, толбутамид, S -варфарин. Амиодарон, хлорамфеникол, циметидин, флуконазол, флуоксетин, изониазид, омепразол, сертралин, сульфинпиразон. Кломипрамин, клозапин, диазепам, имипрамин, лансопразол, омепразол, фенитоин, пропранолол. Флуоксетин, флувоксамин, изониазид, омепразол, сертралин. Кофеин, этанол, парацетамол, теофиллин. Карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампицин, сульфадимидин.

Можно ли курить аптечный шалфей

Метаболизм трамадола

Экстази эффект