Мелатонин и РАС: обзор имеющихся исследований
И.Р.
Мелатонин — основной гормон эпифиза, регулятор суточных ритмов. Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. Он принимает участие в создании циркадного ритма: непосредственно воздействует на клетки и изменяет уровень секреции других гормонов и биологически активных веществ, концентрация которых зависит от времени суток.
Доза мелатонина для детей с РАС составляет от 0,75мг до 6-9мг в зависимости от возраста и веса за 30-40 мин до сна. Так же встречала режим дозирования 0,3 мг/кг/сут
Основные работы по применению Мелатонина у пациентов с РАС и гнарушениями сна были опубликованы в 2011-2017гг:
2014г: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24050742
"...Недавние исследования выявили аномалии в физиологии мелатонина и сбой циркадного ритма у людей с расстройствами аутистического спектра (ASD). Эти физиологические аномалии включают более низкие ночные концентрации мелатонина у людей с ASD по сравнению с контрольной группой. Эти аномалии в концентрациях мелатонина могут быть напрямую связаны с изменениями в обмене мелатонина, поскольку как функциональные, так и генетические вариации этого обмена были зарегистрированы у детей с ASD. В четырех исследованиях наблюдалась корреляция между аномальными концентрациями мелатонина и тяжестью аутичного поведения. Двадцать клинических исследований сообщили об улучшении параметров сна с экзогенными добавками мелатонина в ASD, включая более длительную продолжительность сна, меньше ночных пробуждений и более быстрое начало сна. Недавний метаанализ пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых кроссоверных исследований, изучающих экзогенную добавку мелатонина при ASD, показал значительные улучшения с хорошим эффектом в общей продолжительности и латентности сна, по сравнению с исходным уровнем и плацебо. В шести исследованиях сообщалось, что ночное введение экзогенного мелатонина было связано с улучшением поведения и в дневное время. В четырех исследованиях сообщалось об улучшениях с добавлением экзогенного мелатонина, когда другие препараты для сна не приносили улучшений. Побочные эффекты мелатонина были минимальными во всех 20 исследований лечения. Эти исследования показывают, что введение экзогенного мелатонина для нарушений сна при ASD основано на доказательствах...".
2011г: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21518346
"...введение мелатонина при ASD связано с улучшенными параметрами сна, улучшением дневного поведения и минимальными побочными эффектами. Дополнительные исследования мелатонина были бы полезны для подтверждения и расширения этих результатов..."
2015г: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4770638/
"...этиология расстройств сна у детей ASD является многофакторной, с генетическими, экологическими, иммунологическими и неврологическими факторами, которые, как считается, играют определенную роль в развитии ASD. Имеются данные о том, что существует связь между ритмами сна и мелатонином, а изменения в этой синхронизации уровня мелатонина вызывает проблемы со сном. Нейротрансмиттеры, такие как серотонин, ГАМК и мелатонин, необходимы для установления регулярного цикла сон-бодрствование. Любое ухудшение в продукции этих нейротрансмиттеров может нарушить сон. Мелатонин - это гормон, который помогает поддерживать и синхронизировать циркадные ритмы. Обмен мелатонина может быть ненормальным при аутизме. Экзогенная терапия мелатонина показала улучшение структуры сна у детей с ASD. В процессе эндогенного синтеза мелатонина конечный фермент, кодируемый геном O-метилтрансферазы N-ацетилсеротонина, демонстрировал меньшую активность у детей с ASD, обуславливая более низкие уровни мелатонина…
…Если ребенок не отвечает на поведенческую терапию, рекомендуется принимать лекарства… В исследовании n = 24, 1-3 года дети ASD, при лечении 1 мг или 3 мг показали улучшение латентности сна, которая была измерена с помощью актиграфики. Это лечение не только улучшило структуру сна у детей, но и поведение, и уровень родительского стресса. В другом исследовании n = 107 детей ASD (2-18 лет), получив мелатонин 0,75-6 мг, у 25% родителей больше не было проблем со сном, 60% сообщили об улучшении сна, у 13% остались проблемы со сном, у 1% ухудшился сон после начала мелатонина, а 1% не смогли определить ответ..."
Синдром ломкой Х-хромосомы и аутизм:
Синдром ломкой Х-хромосомы или синдром Мартина-Белл является результатом нарушения в гене FMR1 (fragile X mental retardation-1 или FXS), который расположен на Х-хромосоме и играет важную роль в появлении и развитии нервных связей, обучении и запоминании. Частота этого синдрома среди мальчиков составляет 1:4000.
Люди с синдромом ломкой Х-хромосомы могут иметь физические, когнитивные и поведенческие отклонения. Типичные признаки включат в себя: большие, выступающие уши; выдающийся подбородок и лоб; высокое сводчатое небо; макроорхидизм у лиц мужского пола в постпубертатном периоде. Могут развиться гиперподвижные суставы и болезни сердца (пролапс митрального клапана). Когнитивные нарушения могут включать слабую и умеренную умственную отсталость. Могут развиться черты аутизма, в т. ч., персеверативные речь и поведение, плохой зрительный контакт и социальная боязнь. Женщины с премутацией могут иметь синдром истощения яичников; менопауза иногда возникает возрасте примерно 35 лет.
2009г: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое кроссоверное исследование. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2670334/
Выводы:
"...Результаты этого исследования показывают, что мелатонин является эффективным средством лечения проблем со сном у детей с ASD и FXS, что согласуется с предыдущими исследованиями детей с ASD и нарушениями развития. Наиболее распространенная лечебная доза мелатонина в клинических исследованиях проблем сна у детей с нейроразвивающими расстройствами составляет от 1 до 5 мг. Такая доза может повысить уровень мелатонина в крови выше, чем физиологический ночной пик, и, как было показано, эффективна из-за короткого периода полувыведения и из-за плохих ответов при более низких дозах (от 0,5 до 1 мг). Исследователи предложили начать мелатонин при более низкой дозе (1-3 мг для младенцев и малышей и 2,5-5 мг для детей старшего возраста), затем постепенно корректировать дозу в соответствии с ответом. В этом исследовании мы использовали 3 мг мелатонина со всеми участниками, и результаты показывают эффективность. В педиатрических исследованиях лечения мелатонином не отмечалось значительных неблагоприятных событий или нарушений развития , за исключением 1 сообщения об увеличении активности приступов у 4 детей с неврологическими нарушениями. Также сообщалось о потенциальных нейропротективных и противосудорожных свойствах мелатонина.
Таким образом, результаты этого исследования подтверждают эффективность и переносимость лечения мелатонина для проблем со сном у детей с ASD и FXS. Мы пришли к выводу, что мелатонин можно рассматривать как безопасное и эффективное фармакологическое лечение в дополнение к методам лечения и практике гигиены сна для лечения проблем сна у детей с ASD и FXS...".
2017г: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5486135/ - отличная статья с подробной информацией и по РАС, и по Синдрому Ломкой Х-хромосомы.
Описана эффективность добавок мелатонина не только для улучшения сна, но и при познавательных и учебных нарушениях, эпилептических судорогах (пока остается предметом обсуждения, т.к. по одним данным мелатонин уменьшает количество судорог, по другим – снижает порог судорожной готовности), а также обсуждаются нейропротективные свойства препарата: "... экзогенный мелатонин предотвращает гибель нейронов и улучшает когнитивную дисфункцию... лечение мелатонина может защитить мозг от повреждения и задержать гибель нейронов (при ишемии)..."
Таким образом, можно сделать вывод, что мелатонин является достаточно эффективным и безопасным препаратом для регуляции цикла сон-бодрствование при РАС, и его применение оправдано. Также необходимы результаты длительных проспективных исследований для оценки влияния мелатонина в долгосрочной перспективе.
Статья подготовлена каналом о детской и подростковой психиатрии @rassdvg