Hydra Бензодиазепины Маргилан
Hydra Бензодиазепины Маргилан______________
Наши контакты (Telegram):
>>>НАПИСАТЬ ОПЕРАТОРУ В ТЕЛЕГРАМ (ЖМИ СЮДА)<<<
_______________
ВНИМАНИЕ !!! ВАЖНО !!!
В Телеграм переходить только по ССЫЛКЕ что ВЫШЕ, в поиске НАС НЕТ там только фейки !!!
Чтобы телеграм открылся он у вас должен быть установлен!
_______________
Бензодиазепины — группа препаратов, обладающих седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным эффектом. Производные бензодиазепинов входят в общую группу депрессантов ЦНС, большая часть из них относится к классу транквилизаторов и снотворных. Препараты назначаются для коррекции и лечения неврологических и психических нарушений — панических атак, неврозов, эпилепсии и др.
Производные бензодиазепина. Структура и свойства. Производные бензодиазепина представляют группу с разнообразными по структуре соединениями, обладающими широким спектром фармакологической активности и высокой эффективностью. С токсикологической точки зрения эта группа соединений представляет большой интерес для экспертов в связи с широкой распространенностью случаев передозировки. В настоящее время производные бензодиазепина насчитывает порядка широко распространенных представителей, структура которых весьма разнообразна. Свойства представителей группы напрямую связаны со структурой и весьма различны. Число отравлений этой группой веществ, особенно феназепамом, достигает высоких значений, что стимулирует поиск оптимальных методов анализа данной группы лекарственных средств. Большинство 1,4-бенздиазепинов представляют собой бесцветные, хорошо кристаллизующиеся вещества. Практически нерастворимы в воде, растворимы в воде соли 1,4-бенздиазепинов, содержащих амино- как у хлордиазепоксида или карбоксильную группу в качестве заместителей. В органических растворителях растворимость зависит от структуры. Наиболее высокая растворимость наблюдается в диметилформамиде, диметилсульфоксиде. Липофильность соединений определяется величиной коэффициента распределения Кр в системе вода — несмешивающийся в ней растворитель. Коэффициент распределения характеризует способность соединений проникать через биомембраны, а также определяет оптимальные условия экстракции соединений, из водной фазы в органический растворитель. Величины lg Кр производных 1,4-бенздиазепина в системе н-октан-фосфатный буфер рН 7,4 следующие:. Две первые полосы соответствуют возбуждению ароматических хромофоров. Третью длинноволновую полосу относят к азометиновой связи, сопряженной с бензогруппой. По характеру поглощения в УФ-области 1,4-бенздиазепины относятся к соединениям, абсорбция которых изменяется от величины значений рН:. Это свойство положено в основу идентификации соединений данной группы по электронным спектрам поглощения. Основность соединений данного типа увеличивается при наличии основных заместителей. Так, хлордиазепоксид дает устойчивые соли с сильными кислотами, выступая в качестве однокислотного основания. При введении в ядро 1,4-бенздиазепинов нитро-, окси- и других групп основность соединений снижается. В таблице представлены константы ионизации рКа1 и рКа2, характеризующие соответственно основность атома азота в четвертом положении и кислотность амидной группы положение 1,2. Сопоставление величин рКа1 и рКа2 1,2-дигидропроизводных 1,4-бенздиазепина позволяет отметить передачу эффектов электронных смещений в молекуле. Электродонорные заместители, увеличивающие плотность электронов у атома азота в 4-ом положении, повышают основность, а электроноакцепторные заместители снижают ее. Введение заместителей в положения 3 и 1 снижает основность соединений, в основном, за счет стерического экранирования атома азота в 4-ом положении, затрудняющего его протонизацию. Кислотность амидной группы электроноакцепторные заместители увеличивают, а электронодонорные — уменьшают. Кислотный гидролиз хлордиазепоксида I , протекающий в мягких условиях, приводит к образованию 4-окси-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепинонов II. Процесс кислотного гидролиза 1,2-дигидропроизводных 1,4-бензодиазепина протекает по следующей схеме:. В процессе щелочного гидролиза 1,2-дигидропроизводных 1,4-бензодиазепина образуются соли аминокислот, которые при взаимодействии с кислотами образуют бензофенон и производные глицина. Экстрагируют дважды хлороформом двойным объемом. Органический растворитель упаривают в токе теплого воздуха. Хроматографическая очистка и обнаружение. Реагенты, используемые для проявления пластинки. Проявляют пластинку реактивом Драгендорфа. Производные 1,4-бензодиазепина обнаруживаются в виде оранжево-коричневых пятен. Вследствие особенностей распределения и метаболизма производных 1,4-бензодиазепина, их определение целесообразно проводить по продуктам их гидролиза — аминобензофенонам. Это позволяет определять общее количество препаратов как сумму нативного соединения и его метаболитов в биологической жидкости. К 10 мл анализируемой мочи или 2 мл крови добавляют соответственно 10 мл и 2 мл концентрированной НСl и нагревают в колбе с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 1 часа кислотный гидролиз. По окончании реакции гидролиза т нейтрализуют насыщенным раствором NaOH, доводят рН до и экстрагируют дважды хлороформом 10 мл х 2 для мочи и 5 мл х 2 для крови. Слой органического растворителя отделяют на делительной воронке, а затем в объединенных экстрактах упаривают органический растворитель под струей теплого воздуха до объема в несколько капель для ТСХ-анализа и досуха для количественного определения. На ту же стартовую линию наносят пятно метчиков, состоящее из смеси бензофенонов, производных 1,4-бензодиазепина мкг каждого. Пробег фронта растворителя 10 см. Подвижная фаза — бензол. По окончании хроматографирования бензол удаляют с пластинки током теплого воздуха. Объектами химико-токсикологического исследования при интоксикации на производные бензодиазепина могут быть:. В настоящее время можно выделить два направления в анализе на производные бензодиазепина :. Основное преимущество исследования на производные бензодиазепина по продуктам гидролиза — 2-аминобензофенонам — особенно при их получении в процессе деструкции ткани, состоит в том, что данный способ позволяет суммарно определить нативные соединения и ряд метаболитов. При правильном проведении анализа ему придается отрицательное судебно-химическое значение. При положительном результате необходимо продолжать исследование во втором направлении по нативному соединению и метаболитам , что позволит более точно установить природу яда особенно при наличии хлордиазепоксида, диазепама, оксазепама, которые имеют ряд обоих метаболитов и гидролизуются до 2-аминохлор-бензофенона. Анализ на производные бензодиазепина по 2-аминобензофенонам основан на свойстве соединений образовывать в процессе гидролиза различные по структуре 2-аминобензофеноны, их разделении в тонком слое сорбента и обнаружении на хроматограмме:. В качестве дополнительного метода идентификации, подтверждающего результаты хроматографического исследования, используется спектрофотомерия в УФ-области, так как аминобензофеноны имеют характерные полосы абсорбции в области нм. Этапы анализа по нативному соединению и основным метаболитам. Исследование по нативному соединению и метаболитам дает возможностъ провести идентификацию производных 1,4-бенздиазепина внутри группы и подтвердить результаты анализа по 2-аминобензофенонам. Подвижная фаза: бензол Время насыщения камеры парами растворителя — не менее 10 мин. Высота поднятия фронта растворителя — 10 см. Это позволяет определить общее количество препаратов как сумму нативного соединения и его метаболитов в биологической жидкости. Методика: к 10 мл анализируемой мочи или 2 мл крови добавляют соответственно 10 мл и 2 мл концентрированной HCl и нагревают в колбе или мерной пробирке с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 1 часа. По окончании реакции гидролизат нейтрализуют насыщенным раствором NaOH, доводят рН до и экстрагируют дважды хлороформом 10 мл х 2 для мочи и 5 мл х 2 для крови. В настоящее время, как было сказано выше, можно выделить два основных направления в анализе объектов на 1,4-бензодиазепины:. Первое направление предусматривает в основном кислотный гидролиз 1,4-бензодиазепинов и их метаболитов после предварительной экстракции, сорбции или в процессе деструкции ткани до соответствующих аминобензофенонов с последующим использованием для их идентификации сочетания хроматографических ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ и спектральных методов. Второе, более сложное, включает изолирование нативных соединений и ряда гидрофобных метаболитов экстракцией подкисленной водой органы и ткани с последующим концентрированием экстракцией органическими растворителями или сорбцией. Далее для обнаружения и определения бензодиазепинов и их метаболитов используется комплекс аналитических методов. Первое направление применимо при определении препаратов Хлозепида, Нозепама, Сибазона, Феназепама, Лоразепама, в меньшей степени Нитразепама при анализе лекарственных форм и на отдельных этапах исследования биологических объектов. Малоизученным остается данное направление по отношению к Медазепаму. Основное преимущество исследования 1,4-бензодиазепинов по производным аминобензофенона состоит в том, что данный способ позволяет суммарно определять нативное соединение и ряд его метаболитов. При положительном результате необходимо продолжать исследование по нативным соединениям, что позволит более точно установить природу яда особенно в случае Хлозепида, Нозепама и Сибазона. Исследование по аминобензофенонам включает в себя три основных этапа: кислотный гидролиз, экстракцию аминобензофенонов и анализ экстрактов. В случае исследования внутренних органов экстракцию проводят после предварительного отделения гидролизата фильтрованием, центрифугированием. Экстрагенты—хлороформ-изоамиловый спирт в соотношении гидролизаты тканей и органов, остатков лекарственных форм или гептан гидролизаты крови и мочи. Хроматография в тонких слоях силикагель используется в основном при исследовании внутренних органов трупа, мочи и лекарственных форм. Предел обнаружения составляет 1 — 5 мкг аминобен-зофенона в пятне. Аминобензофеноны из зон, не обработанных реагентами, можно элюировать спиртом или ацетоном для снятия электронных спектров и газохроматографического исследования. Основные полосы поглощения аминобензофенонов в этаноле можно наблюдать в области — и нм. При проведении исследования на 1,4-бензодиазепины по нативным соединениям объектами являются кровь, плазма, сыворотка, моча не менее 10 мл , ткани печени, почек не менее г , желудок и тонкий кишечник с содержимым не менее г. Изъятые объекты по возможности быстро должны быть направлены на исследование в замороженном состоянии. Консервирование этанолом не рекомендуется. Анализ биологических объектов на 1,4-бензодиазепины желательно проводить незамедлительно. Большинство 1,4-бензодиазепинов связывается с белками крови в основном с альбумином , их терапевтические уровни могут быть определены современными методами ГЖХ и ВЭЖХ. Данные методы с успехом используются и при анализе мочи, иногда в сочетании с хроматографией в тонких слоях. Однако надо учитывать, что если кровь плазма, сыворотка является особенно ценным объектом для установления терапевтической, токсической или летальной концентрации 1,4-бензодиазепинов, то информация, полученная при хроматографическом исследовании мочи, позволяет более точно установить природу бензодиазепина. Данные хроматографических ТСХ исследований производных 1,4-бензодиазепина приведены в таблице. Сравнительный анализ методов пробоподготовки таких как жидкость-жидкостная и твёрдофазная экстракция показал, что при использовании ТФЭ:. Сочетание твердофазной экстракции с вышеперечисленными методами анализа позволяет проводить селективную экстракцию из биожидкостей с высоким выходом определяемых веществ и воспроизводимостью результатов. Производные бензодиазепина имеют механизм всасывания — простая диффузия. Максимальная концентрация в крови при введении через рот достигается через часов после введения терапевтических доз и через часов — токсических доз препаратов. Далее концентрация их в крови сохраняется в течение 2-х часов на одном уровне, после чего начинает медленно снижаться. Метаболизм Попадая в организм, производные 1,4-бензодиазепина подвергаются различным метаболическим превращениям, которые катализируются монооксигеназами печени, локализованными в микросомах. N-деметилирование В молекуле диазепама у атома азота в 1 положении. В метиламинной группе хлордиазепоксида. Восстановление нитрогруппы в молекуле нитразепама в седьмом положении углеродного атома С7 до аминогруппы. Метаболиты, образованные в результате процессов окисления и восстановления, фармакологически активны. Наибольшей активностью обладают метаболиты, полученные в процессе деалкилирования. Разрыв азепинового кольца при гидролизе 1,4-бенздиазепинов и образование глюкуронидов приводит к потере фармакологической активности. Наряду с основными соединениями продукты метаболизма обнаруживаются во всех тканях организма. Выводятся производные 1,4-бенздиазепина, в основном, почками в виде основных соединений и метаболитов. Наличие в органах активных метаболитов производных 1,4-бенздиазепина снижает скорость элиминации. Найти на сайте: Найти. Химико-токсикологический анализ. Похожие записи:. Генная инженерия растений. Методы, устойчивость растений. Внематочная беременность. Классификация, патогенез, лечение. Опухоли эндометрия, яичников, трофобластическая болезнь. Фибромиома матки. Патогенез, клиника, исследование, лечение. Нейроэндокринные синдромы. Климактерический и ПМС. Сепсис и септический шок в гинекологии. Патогенез, клиника, лечение. Специфические заболевания женских половых органов. Неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. Воспалительные заболевания женских половых органов. А Вам помог наш сайт? Мы будем рады если Вы оставите несколько хороших слов о нас. RU - тесты, лекции, обзоры.
Купить Гашиш, Бошки в Новополоцке
Транквилизаторы: бензодиазепины. Кратко о самых популярных. — пост пикабушника Dextermozer. Комментариев - 19, сохранений - Присоединяйтесь к обсуждению или опубликуйте свой пост! Первая – привыкание. То есть, со временем эффект от препарата будет снижаться, что заставит повышать дозу еще и еще. Из-за этого бензодиазепины не рекомендуют назначать для лечения хронических тревожных расстройств.
Купить Гашиш через телеграмм в Карше
Купить Гашек, твердый, гарик через телеграмм в Реутове
Hydra справедливо заработал своё признание в бодибилдинге и в научном сообществе,доказав свою работоспособность в достижении заявленных результатов. Hydra - это идеальный инструмент для тех кто заинтересован в достижении серьезных результатов. Формула hydra dragon pharma содержит следующие компоненты: Dymethazine (DMZ) - 10MG.
Купить Гашек, твердый, гарик на Hydra Северск
Купить Анаша, план, гаш в Ачинске