Hu 210

Мы профессиональная команда, которая на рынке работает уже более 2 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.

У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!

Наши контакты:

Telegram:

https://t.me/happystuff

Внимание! Роскомнадзор заблокировал Telegram ! Как обойти блокировку:

http://telegra.ph/Kak-obojti-blokirovku-Telegram-04-03-2

ВНИМАНИЕ!!! В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много фейков!

Рассмотрены нейрохимические и биологические свойства агонистов каннабиноидных рецепторов первого подтипа СВ1-рецепторы , включенных в конце г. Большинство агентов обладает высоким сродством к СВ1-рецепторам. Целесообразность их включения в список 1 сомнительна. С другой стороны, в список не включены десятки веществ, обладающих высоким сродством к СВ1-рецепторам. Из них CP отличается наиболее высоким аффинитетом. Каннабиноидами называют лиганды агонисты и антагонисты соответствующих рецепторов. Каннабиноидные рецепторы являются составной частью эндоканнабиноидных нейромедиаторных систем. Название систем связано с экзогенным лигандом D 9 -тетрагидроканнабинолом D 9 -ТГК , выделенном из конопли каннабиса Cannabis sativa в х гг. В конце х — начале х гг. СВ1- и СВ2-рецепторы \\\\\\\\\\\\\[19, 32, 55, 68\\\\\\\\\\\\\]. Рецепторы первого подтипа находятся преимущественно в ЦНС, а СВ2-рецепторы локализуются в периферических органах. Клонирование СВ1-рецепторов осуществлено в начале х гг. Приблизительно в те же сроки в тканях головного мозга и в периферических органах идентифицированы эндогенные лиганды анандамид агонист СВ1-рецепторов и 2-арахидоноилглицерол агонист СВ2-рецепторов \\\\\\\\\\\\\[59\\\\\\\\\\\\\]. Её функциональное состояние может быть изменено:. Классифицируют каннабиноиды в зависимости от профиля их фармакологической активности агонисты, антагонисты, обратные агонисты , сродства к рецепторам первого или второго подтипа \\\\\\\\\\\\\[1\\\\\\\\\\\\\] , особенностей химического строения и по другим принципам. Обычно агонисты обладают сродством к рецепторам обоих подтипов, но СВ2-агонисты в основном принадлежат к производным 1-метокси- или 1-деокси- D 8 -тетрагидроканнабинола, либо к дериватам аминоалкилиндола \\\\\\\\\\\\\[40\\\\\\\\\\\\\]. Антагонисты относятся преимущественно к диарилпиразолам, замещенным бензофуранам, аминоалкилиндолам и производным пиррола. Для наркологии наиболее важны лиганды каннабиноидных рецепторов первого подтипа. Их активация сопровождается эйфорией, седацией, ослаблением спонтанной двигательной активности СДА , антиноцицептивными эффектами, гипотермией, каталепсией \\\\\\\\\\\\\[40, 85\\\\\\\\\\\\\]. Совокупность перечисленных поведенческих и физиологических эквивалентов составляет основу аддиктивного потенциала каннабиноидов. Если говорить о влиянии на психическую сферу человека, к этим эффектам можно добавить также галлюциногенное действие. Через СВ2-рецепторы каннабиноиды модулируют иммунные системы, митотическую активность клеток и их апоптоз, процессы нейродегенерации и др. До конца не ясно, каким же должен быть фармакологический профиль конкретного лиганда каннабиноидных рецепторов, чтобы считаться перспективным лекарственным средством для лечения болезни Альцгеймера, хореи Гентингтона, рассеянного склероза, ожирения, шизофрении, последствий закрытой травмы головного мозга, алкоголизма и других видов патологии \\\\\\\\\\\\\[67\\\\\\\\\\\\\]. Поиск каннабиноидов с определенной терапевтической активностью предполагает синтез все новых соединений, среди которых встречаются агенты с высоким сродством к СВ1-рецепторам \\\\\\\\\\\\\[6, 35, 52\\\\\\\\\\\\\]. Злоупотребление каннабиноидами и синдром зависимости от них рассматривается как серьезная медицинская, социальная и экономическая проблема. Это обусловлено тем, что в структуре злоупотребления психоактивными веществами ПАВ , использование препаратов конопли находится на первом месте. Судя по данным экспертов ВОЗ, число лиц, употреблявших каннабис хотя бы один раз в год, в гг. Годовое производство запрещенных препаратов конопли в г. Проблема употребления каннабиноидов актуальна и для РФ. Реальное количество лиц, употребляющих препараты конопли, значительно выше. Исследования показывают, что в структуре наркотизма то есть немедицинского употребления запрещенных ПАВ пробы марихуаны, гашиша занимают ведущее место, особенно среди молодежи \\\\\\\\\\\\\[1\\\\\\\\\\\\\]. Среди них классический каннабиноид HU синтезирован в г. Эти и другие агенты в г. В нашей стране список 1 Постановления Правительства РФ от Параллельно с тех же позиций будут проанализированы свойства каннабиноидов-агонистов, синтезированных в последние годы и не включенных в список 1. Для анализа использовались следующие сведения:. В список 1 изначально были включены как биологические субстанции каннабиса гашиш, анаша, масло каннабиса, марихуана , так и конкретные химические соединения группы трициклических дибензпиренов все гомологи тетрагидроканнабинола. HU синтезирован в Иерусалимском университете в г. HU выделен из курительных смесей \\\\\\\\\\\\\[20, 66\\\\\\\\\\\\\]. Возможно обнаружение и других производных из группы классических каннабиноидов. HU запрещен к обороту в ряде стран Европы. Сравнительные данные о сродстве HU и D 9 -тетрагидроканнабинола к каннабиноидным рецепторам первого подтипа представлены в табл. Высокий аффинитет к СВ1-рецепторам и выраженная биологическая активность по тестам снижения СДА, гипотермии и антиноцицепции выявлены у производных D 8 -ТГК, имеющих различные радикалы в положении 3 \\\\\\\\\\\\\[36, 41\\\\\\\\\\\\\]. Все перечисленные агенты имеют структуру тетрагидроканнабинола и входят в список 1 автоматически. Они не являются предметом настоящего обзора. Ниже более подробно обсуждаются свойства HU Известно, что возбуждение каннабиноидного рецептора сопровождается его взаимодействием с гуаниннуклеотидсвязывающим белком G-белком. Без такого взаимодействия невозможна последующая модуляция трансдукторных систем, вовлеченных в эндоканнабиноидную нейротрансмиссию аденилатциклаза, митоген-активируемые протеинкиназы, кальциевые и калиевые каналы. Установлено, что HU усиливал связывание 35 S-GTP g S с СВ1-рецепторами человека, экспрессированными в различных клеточных системах, значительно превосходя по данному показателю D 9 -тетрагидроканнабинол и другие СВ1-агонисты \\\\\\\\\\\\\[5, 11, 24\\\\\\\\\\\\\]. Сходные данные представлены в работе \\\\\\\\\\\\\[5\\\\\\\\\\\\\]. СВ1-рецепторы человека экспрессировали в той же клеточной системе — в клетках HEK При этом следует учитывать, что соединения CP и WIN отличаются высокой биологической активностью в отношении каннабиноидных систем и широко используются в научных исследованиях в качестве эффективных агонистов СВ1-рецепторов \\\\\\\\\\\\\[12, 31\\\\\\\\\\\\\]. Торможение каннабиноидами активности аденилатциклазы, стимулированной форсколином, считается важным нейрохимическим эквивалентом их фармакологических эффектов. Как следует из приведенных материалов, классический каннабиноид списка 1 HU отличается выраженным сродством к СВ1-рецепторам, превосходя по этому показателю D 9 -ТГК см. Высокий потенциал агониста HU продемонстрирован в опытах in vitro влияние на G-белок, аденилатциклазу. Это позволяет предположить наличие у рассматриваемого препарата выраженной биологической активности и значительного наркогенного потенциала, поскольку для каннабиноидных агонистов, как и для агонистов других рецепторов, закономерна прямая корреляционная связь между сродством к рецепторам и выраженностью биологических эффектов \\\\\\\\\\\\\[15, 84\\\\\\\\\\\\\]. В экспериментах на мышах HU превосходил D 9 -тетрагидроканнабинол по способности угнетать СДА — в раз, по гипотермическому действию — в раз, по антиноцицептивной активности — в раз \\\\\\\\\\\\\[51\\\\\\\\\\\\\]. Высокий наркогенный потенциал HU был выявлен уже в первые годы после его синтеза. В тесте дискриминации на крысах-самцах Спрейг-Доули и на голубях аддиктивная активность HU соответственно в 66 и 80 раз превосходила аналогичный показатель для D 9 -ТГК \\\\\\\\\\\\\[44\\\\\\\\\\\\\]. В работах \\\\\\\\\\\\\[18, 57\\\\\\\\\\\\\] с использованием методики обучения различению дискриминации веществ наркогенный потенциал HU был многократно выше, чем у высокоаффинных СВ1-агонистов CP, BAY и в десятки раз — при сравнении с D 9 -тетрагидроканнабинолом. Неклассические каннабиноиды списка I представлены синтетическими соединениями, являющимися производными CP см. Первым синтезирован агент 2-\\\\\\\\\\\\\[ 1R,3S гидроксициклогексил\\\\\\\\\\\\\] 2-метилнонанил фенол, или каннабициклогексанол. Данный каннабиноид создан в г. Все они отнесены к запрещенным наркотическим средства в Германии, Франции, Литве, Латвии, Швеции, России и других странах г. Возможно обнаружение и других гомологов СР В истории изучения свойств CP прослеживаются 2 этапа. Вначале определена высокая биологическая эффективность препарата, в том числе и выраженный наркогенный потенциал. Считается, что фармакологическая активность агента приблизительно в 10 раз выше в сравнении с таковой для D 9 -тетрагидроканнабинола \\\\\\\\\\\\\[89\\\\\\\\\\\\\]. Позднее, параллельно с внедрением новых лигандов СВ1- и СВ2-рецепторов, стали появляться сведения о высоком аффинитете каннабиноидных рецепторов первого подтипа к CP и его гомологам см. В работах \\\\\\\\\\\\\[62, 82\\\\\\\\\\\\\] впервые оценены поведенческие эквиваленты при экспозициях к CP Антиноцицептивный потенциал агента у грызунов использовались методики 'корчей', сдавления основания хвоста, отдергивания хвоста и др. Намного эффективнее в сравнении с D 9 -ТГК CP был и в тестах угнетения спонтанной двигательной активности грызунов, ослаблении судорожной активности электросудорожный шок или коразоловые судороги , гипотермического действия и индукции атаксии у собак. Наркогенный потенциал препарата по методу дискриминации на крысах также намного превышал аналогичный показатель для D 9 -тетрагидроканнабинола. В начале х гг. На крысах подтвержден наркогенный потенциал гомологов метод дискриминации. Кроме того, доказано наличие сильной, достоверной, прямой корреляционной связи между выше перечисленными биологическими эффектами и аффинитетом каннабиноидов к СВ1-рецепторам \\\\\\\\\\\\\[14, 15, 54, 63\\\\\\\\\\\\\]. Агонистический потенциал CP оценен по его способности усиливать специфическое связывание 35 S-GTP g S с синаптическими мембранами мозжечка крыс. Некоторые неклассические каннабиноиды проявляют высокую биологическую активность, но они не включены в список 1 Постановления Правительства. Значительно выше и его наркогенный потенциал. Например, эквиэффективные дозы по тесту дискриминации у крыс для CP были в десятки раз меньше, чем для D 9 -тетрагидроканнабинола \\\\\\\\\\\\\[25\\\\\\\\\\\\\]. Высокую биологическую активность проявляет гомолог CP , имеющий в положении 4 циклогексанового кольца вместо пропанола н-бутанол. Не вошел в список 1 Постановления Правительства еще один неклассический каннабиноид — CP см. Его сродству к рецепторам первого подтипа было многократно выше в сравнении с D 9 -ТГК. Рассматриваемый синтетический каннабиноид был эффективным ингибитором аденилатциклазы, стимулированной форсколином эксперименты на клонированных СВ1-рецепторах человека. По этому показателю CP превосходил CP в 8 раз, D 9 -тетрагидроканнабинол — в раза и D 8 -тетрагидроканнабинол — в раз \\\\\\\\\\\\\[23\\\\\\\\\\\\\]. В опытах на мышах установлены эквиэффективные дозы по тестам 'угнетение спонтанной двигательной активности', 'гипотермическое действие', 'антиноцицептивное действие' и 'каталептогенное действие' для CP, CP и D 9 -ТГК. Соотношение названных доз выглядело следующим образом \\\\\\\\\\\\\[50\\\\\\\\\\\\\]:. Антиноцицептивная активность CP оценивалась в опытах на мышах по тесту отдергивания хвоста была выше в сравнении с CP — в 4,5 раза; CP — в 80 раз; D 9 -ТГК — в раз. Если CP превосходил морфин по анальгетической активности в раз, то CP — в раз \\\\\\\\\\\\\[70\\\\\\\\\\\\\]. Считается, что по биологической активности CP превосходит запрещенный каннабиноид CP в 30 раз, а D 9 -тетрагидроканнабинол — в раз \\\\\\\\\\\\\[30, 88\\\\\\\\\\\\\]. Можно также предположить наличие у данного соединения высокого наркогенного потенциала. Первый синтез родоначальника аминоалкилиндолов WIN осуществлен в г. В последующем установлена высокая биологическая активность WIN в радиолигандных исследованиях и в опытах на изолированных органах , а также продемонстрирован его наркогенный потенциал методика обучению дискриминации \\\\\\\\\\\\\[16, 48, 83\\\\\\\\\\\\\]. WIN нашел широкое применение в качестве фармакологического зонда каннабиноидных рецепторов. Успешно используется и как радиолиганд 3 H-WIN В дальнейшем работы по синтезу и изучению аминоалкилиндолов выполнялись в ряде лабораторий США. Большинство новых соединений синтезировалось с целью поиска среди них агентов с избирательным сродством к СВ2-рецепторам. Именно аминоалкилиндолы и составили основную группу среди 'новых' запрещенных каннабиноидов Постановления Правительства. Вновь создаваемые агенты группы аминоалкилиндолов тестировались на предмет сродства к обоим подтипам рецепторов радиолигандные исследования на отмытых мембранных препаратах, на клонированных рецепторах , на их способность изменять поведение мышей седативное, антиноцицептивное, гипотермическое и каталептогенное действия и на способность проявлять наркогенный потенциал. При этом оценке поведенческих и аддиктивных эквивалентов после экспозиций к новым каннабиноидам уделялось, как правило, меньшее внимание. Все сказанное в полной мере относится и препаратам, отнесенным к 'новым' запрещенным каннабиноидам списка 1 Постановления Правительства. Возможно обнаружение и других производных аминоалкилиндолов. В странах Европы запрещение оборота аминоалкилиндолов началось с г. В настоящее время число таких стран приближается к Об агонистической активности аминоалкилиндолов можно судить по усилению специфического связывания 35 S-GTP g S с мембранами мозга грызунов. Агонистическая эффективность других агентов была значительно выше: Влияние 'новых' каннабиноидов рассматриваемых групп на активность аденилатциклазы можно рассмотреть на примере JWH В работе \\\\\\\\\\\\\[13\\\\\\\\\\\\\] эффективность каннабиноидов по способности ингибировать активность аденилатциклазы, стимулированной форсколином значения ЕС 50 в нМ; СВ1-рецепторы человека и аденилатциклаза совместно экспрессированы в клетках CHO выглядела следующим образом: Среди веществ рассматриваемых групп имеются агенты с высоким сродством к каннабиноидным рецепторам, но, тем не менее, не включенных в список 1. Не включен в список и каннабиноид JWH 2-Бутилпропил-1H-индолил 4-метоксинафталинил метанон , хотя он превосходит по сродству к CB1-рецепторы включенный в Постановление Правительства 2-Этилпентил 1-нафтоил индол JWH в 1,3 раза \\\\\\\\\\\\\[6, 37\\\\\\\\\\\\\]. Е \\\\\\\\\\\\\[1- Нафталинилметилиден -1Н-инденил\\\\\\\\\\\\\]морфолиноэтил по сродству к СВ1-рецепторам в десятки раз превосходит JWH включен в Постановление , но в список не попал \\\\\\\\\\\\\[37\\\\\\\\\\\\\]. Не включены в список высокоаффинные по отношению к рецепторам первого подтипа каннабиноиды из группы аминоалкилиндолов, содержащие нафталиновый радикал. Константа ингибирования оценивалась на синаптических мембранах коры больших полушарий крыс Спрейг-Доули с использованием в качестве радиолиганда 3 H-CP \\\\\\\\\\\\\[6\\\\\\\\\\\\\]. Из курительных смесей выделен аминоалкилиндол JWH 1-пентил 4-хлорнафтоил индол, не включенный в список 1 Постановления Правительства. Превосходили D 9 -тетрагидроканнабинол по сродству к СВ1-рецепторам 1-пентилфенилацетилиндолы не содержат нафталинового радикала:. При этом следует заметить, что препарат JWH обнаружен в составе курительных смесей \\\\\\\\\\\\\[20\\\\\\\\\\\\\]. Нет в списке I представителей 1-алкиларил 1-нафтоил пирролов табл. Усложнение структуры пиррола посредством ведения дополнительных радикалов привело к синтезу новых агентов, обладающих высоким сродством к СВ1-рецепторам. Сродство перечисленных агентов к СВ1-рецепторам значительно превосходит соответствующий показатель для D 9 -тетрагидроканнабинола. Однако ни одно из перечисленных соединений не включено в список 1. Нет в списке каннабиноида JWH гибридное соединение, напоминающее классические каннабиноиды и индолы. Высоким сродством к каннабиноидным рецепторам первого подтипа обладает соединение BAY , - - R 2-гидроксиметилинденилокси фенил-4,4,4-трифторбутилсульфонат, синтезированное в лаборатории германской фирмы Bayer AG. Значения константы диссоциации 3 H-BAY в радиолигандных экспериментах с синаптическими мембранами мозга крыс и человека, а также с клонированными СВ1-рецепторами человека колебались в диапазоне 1,,91 нМ. Сходные величины в параллельных сериях экспериментов получены для общепризнанного лиганда 3 H-CP BAY по агонистической эффективности оценивалась по степени усиления связывания 35 S-GTP g S с синаптическими мембранами коры больших полушарий человека и целого мозга крысы многократно превосходил D 9 -тетрагидроканнабинол. Наркогенный потенциал BAY , оценивавшийся на крысах с использованием методики обучения различению дискриминации веществ, был ниже в сравнении с аналогичными показателями для HU и CP, но в десятки раз превышал соответствующий параметр для D 9 -тетрагидроканнабинола. Все перечисленные поведенческие эквиваленты каннабиноидов предупреждались антагонистом СВ1-рецепторов римонабантом SRA. Это свидетельствует, что наркогенные эффекты реализуются через рецепторы первого подтипа. Большинство рассмотренных наркотических средств каннабиноидного типа, включенных в конце г. Основная масса 'новых' запрещенных каннабиноидов значительно превосходит D 9 -тетрагидроканнабинол по сродству к СВ1-рецепторам. С другой стороны, десятки соединений, относящиеся к аминоалкилиндолам, пирролам, инденам, фенилацетилиндолам, не включены в список 1, хотя относятся к высокоаффинным агонистам каннабиноидных рецепторов первого подтипа. Биологическая активность 'новых' запрещенных агентов оценивалась с использованием батареи тестов тетрады: Аддиктивный потенциал чаще определяли с помощью методики обучения различению дискриминации веществ \\\\\\\\\\\\\[18, 82, 84\\\\\\\\\\\\\]. Тестирование запрещенных каннабиноидов с использованием т. При рассмотрении больших совокупностей каннабиноидов, включая и 'новые' запрещенные агенты, удается установить достоверные, прямые корреляционные связи между их сродством к СВ1-рецепторам и фармакологической активностью по тестам обозначенной выше тетрады \\\\\\\\\\\\\[15, 53, 63, 84\\\\\\\\\\\\\]. При этом следует учитывать, что высокая эффективность конкретного препарата по показателям тетрады не обязательно должна коррелировать с выраженным аддиктивным потенциалом, поскольку каталептогенные, гипотермические, седативные, антиноцицептивные и наркогенные эффекты СВ1-агонистов могут быть опосредованы различными эндоканнабиноидными нейромедиаторными системами. Во всяком случае, такая вероятность обсуждается применительно к СВ1-системам, вовлеченным в реализацию гипотермических и наркогенных эквивалентов классических, неклассических каннабиноидов и аминоалкилиндолов \\\\\\\\\\\\\[18\\\\\\\\\\\\\]. Тем не менее, результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что между уровнем сродства рассматриваемых каннабиноидов к СВ1-рецепторам и их наркогенным потенциалом прослеживается сильная, прямая, достоверная корреляционная зависимость \\\\\\\\\\\\\[15, 18, 57, 70, 84\\\\\\\\\\\\\]. Следует также учитывать, что наркогенная активность оценена не для всех каннабиноидов, включенных в список 1 в конце г. Между тем в соответствии с принципами доклинической оценки лекарственных средств в РФ, наркогенная активность конкретного препарата должны быть изучена с использованием нескольких методик: В нашем случае такой принцип, конечно, не соблюден. Одним из критериев при определении ограничительных мер относительно оборота какого-либо соединения считается возможность формирования синдрома зависимости при систематическом приеме данного агента. В случае группы каннабиноидов, включенных в конце г. По-видимому, последствия хронической наркотизации синтетическими агонистами СВ1-рецепторов соответствуют синдрому зависимости от каннабиноидов F Приведем пример из работы \\\\\\\\\\\\\[90\\\\\\\\\\\\\]. Пациент 20 лет со стажем наркотизации более трех лет: Суточная доза возросла с 1 г. Выделял релаксирующее, седативное и эйфоризирующее действие компонентов курительной смеси. Эти эффекты, по словам пациента, были сильнее в сравнении действием гашиша. В клинике абстинентного синдрома преобладали психопатологические расстройства, хотя отчетливо прослеживалась и вегетативная, неврологическая и соматическая симптоматика. К вечеру 2-го дня пребывания в стационаре появилось нарастающее чувство беспокойства, отмечалась актуализация влечения к наркотикам. Жаловался на затруднение засыпания, ночные кошмары. Вегетативные нарушения проявлялись в виде профузных ночных потоотделений, тошноты. Отмечены также головные боли, тремор. В дальнейшем сохранялись признаки внутреннего беспокойства, раздражительность. ЭЭГ на е сутки — без признаков эпилептиформной активности. Токсикологический анализ мочи на предмет обнаружения каннабиноидов, бензодиазепинов, амфетаминов, кокаина, опиатов и метадона при поступлении в стационар — отрицательный. Выписан в удовлетворительном состоянии на й день с момента госпитализации. При повторном осмотре через 4 месяца жалоб не предъявлял. Курительные смеси не употреблял, однако 4 раза курил марихуану. Отбор 'новых' агентов-каннабиноидов для включения в список 1 выполнен недостаточно корректно, так как существует большая группа веществ неклассические каннабиноиды, аминоалкилиндолы, индены и др. Методический подход, использованный для оценки аддиктивного потенциала запрещенных каннабиноидов методика обучения дискриминации веществ , не позволяет однозначно говорить о выраженности наркогенной эффективности рассматриваемых агентов. Подобное заключение возможно только при использовании нескольких методических подходов. Мало сведений о возможности формирования наркомании при хронических экспозициях людей к рассматриваемым веществам. Расширение списка 1 для агонистов каннабиноидных рецепторов первого подтипа целесообразно осуществлять после накопления случаев клинического подтверждения формирования синдрома зависимости у людей. Возможен вариант, когда запрещается оборот агентов по принципу принадлежности к конкретной химической группы, как это сделано в отношении всех гомологов тетрагидроканнабинола. Начальная теория экономической отрасли. Постановлений Правительства РФ от Dual activation and inhibition of adenylyl cyclase by cannabinoid receptor agonists: Pharmacological profile of a series of bicyclic cannabinoid analogs: Conformationally restrained analogues of pravadoline: Mutations of CB1 T produce active and inactive receptor forms: International Union of Pharmacology. Structure-activity relationships for 1-alkyl 1-naphthoyl indoles at the cannabinoid CB 1 and CB 2 receptors: Mutation studies of Ser7. Aminoalkylindole binding in rat cerebellum: Meta-analysis of cannabinoid ligand binding affinity and receptor distribution: Structure-activity relationships for cannabinoid receptor-binding and analgesic activity: Structure-activity relationships defining the ACD-tricyclic cannabinoids: Importance of the C-1 substituent in classical cannabinoids to CB2 receptor selectivity: Anandamide inhibits endothelin-1 production by human cultured endothelial cells: Evaluation of binding in a transfected cell line expressing a peripheral cannabinoid receptor CB2: The difference between the CB 1 and CB 2 cannabinoid receptors at position 5. World Drug Report United Nations office for drug control and crime prevention. СВ1-рецепторы человека, экспрессированные в клетках фибробластов мышей; 3 H-CP Синаптические мембраны коры больших полушарий человека; 3 H-BAY Результаты мета-анализа большого числа радиолигандных исследований СВ1-рецепторов человека. Результаты мета-анализа большого числа радиолигандных исследований СВ1-рецепторов крысы. Сродство аминоалкилиндолов, индолилнафтилметанов, инденов и других каннабиноидов к СВ1-рецепторам. Е \\\\\\\\\\\\\[1- Нафталинилметилиден -1Н-инденил\\\\\\\\\\\\\]пентан. The majority of agents possesses a high affinity for the CB1-receptors. The suitability of their including in list 1 is doubtful. On the other hand, in the list are not included tens of substances, which possess a high affinity for the CD1-receptors. From them CP is characterized by the highest affinity. Старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории лекарственной и экологической токсикологии научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии имени С. Академика Лебедева, 6, тел. Заведующий кафедрой психиатрии Санкт-Петербургской Медицинской Академия последипломного образования, г. Начальник научно-исследовательской лаборатории лекарственной и экологической токсикологии научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии имени С. The senior scientific worker of the research laboratory of the medicinal and ecological toxicology of the scientific research center of the Russian Medical Military Academy, St. Chairman of department of psychiatry of St. Chairman of the research laboratory of the medicinal and ecological toxicology of the scientific research center of the Russian Medical Military Academy, St. Препарат мембран инкубируют с лигандом в кратном диапазоне концентраций. Далее рассчитывают константу диссоциации, Kd. Она соответствует концентрации лиганда, при которой насыщается половина рецепторов. Возможно использование фиксированной концентрации радиолиганда. В этом случае в инкубационную среду вносят немеченый каннабиноид в нарастающей концентрации. По величинам торможения связывания радиоактивной метки рассчитывают константу ингибирования, Ki. Количественно она близка к константе диссоциации. Чем меньше Kd Ki , тем выше сродство рецепторов. Под руководством профессора Дж. Хаффмана синтезированы сотни каннабиноидов различной химической структуры. Цель этих исследований — поиск соединений с максимально выраженным сродством к каннабиноидным рецепторам второго подтипа при минимальном аффинитете к рецепторам первого подтипа. Неутешительные итоги Попытки выхода из системного кризиса, в котором находится отечественная Социально-экономические процессы, происходившие в советском обществе в х Химическая зависимость — семейное заболевание. Введение В современном обществе СМИ играют двоякую роль — с одной Do ut facias Взятки… разрушают всю правовую систему. Синаптические мембраны мозжечка мышей; 3 H-CP Синаптические мембраны мозжечка крыс; 3 H-CP Синаптические мембраны мозга крыс без мозжечка ; 3 H-CP Синаптические мембраны коры больших полушарий крыс; 3 H-CP Синаптические мембраны мозга крыс; 3 H-BAY HU 6аR, 10аR Гидроксиметил -6,6-диметил 2-метилоктанил -6а, 7, 10, 10а-тетрагидробензо\\\\\\\\\\\\\[с\\\\\\\\\\\\\]хроменол. Синаптические мембраны мозжечка крыс; 3 H-SRA. Синаптические мембраны головного мозга крыс; 3 H-CP Синаптические мембраны мозга крыс; 3 H-CP Е \\\\\\\\\\\\\[1- Нафталинилметилиден -1Н-инденил\\\\\\\\\\\\\]морфолиноэтил. Константы ингибирования для других каннабиноидов.

Закладки героин в Дятькове