Группы крови. Часть 1

Система групп крови АВ0 

Это наиболее значимая система для проведения трансфузии (переливания крови) и единственная, у которой перекрёстные антитела постоянно присутствуют в сыворотке. Эти антитела могут вызывать серьёзный внутрисосудистый гемолиз, если АВ0-несовместимая кровь будет перелита пациенту. Система АВ0 была открыта австрийским учёным Карлом Ландштайнером в 1900 году. 

Гены данной системы антигенов локализованы на длинном плече 9 хромосомы. В нормальной человеческой крови, существуют перекрёстные соответствия между АВ0 антигенами (биохимически являются олигосахаридом, который модифицируется соответствующим ферментом, присоединяющим либо N-ацетил-галактозамин — антиген А, либо галактозу — антиген В), или агглютиногенами, на поверхности эритроцитов и естественными антителами (как правило IgM), или изоагглютининами, находящимися в сыворотке (см. рис. 1).

Люди с группой крови 0 не имеют А- и В-антигенов на поверхности эритроцитов, хотя их сыворотка содержит как анти-А, так и анти-В агглютинины. Группа крови А характеризуется наличием антигена А на поверхности эритроцитов и анти-В агглютининов в сыворотке. Группа крови В соответственно антиген В на поверхности эритроцитов и анти-А агглютинины в сыворотке. Группа крови АВ отличается наличием на поверхности эритроцитов, как антигена А, так и антигена и В, но лишена изоагглютининов в сыворотке. 

Группы крови А и АВ могут быть разделены на подгруппы по реакции на анти-А1 сыворотку: А1, А2, А1В и А2В. А2 антиген слабее реагирует с анти-А агглютининами, что позволяет различить А1 и А2 качественно. Это означает, что наличие А1 антигена на эритроцитах приведёт к более выраженной реакции на антисыворотку, по сравнениюю с А2 антигеном, при прочих равных условиях. Экспрессия АВ0 антигенов контролируется серией аллелей генов А1, А2, В и 0 (иногда обозначают IA1, IA2, IB, и i; iA1, iA2, iB и i; A1, A2, aB и a). Фенотип А1 является доминирующим над А2, и оба они являются доминантными по отношению к 0; между А1 и В, А2 и В доминирование отсутсвует. А и В гены являются кодоминантными. 

В обычном методе типирования группы крови используется сильная анти-А сыворотка, которая агглютинирует клетки содержащие А1 и А2 антигены. Клетки, реагирующие с этой сывороткой (но не анти-В сывороткой) относятся к группе крови А и могут обладать следующими генотипами А1А1, А1А2, А2А2, А10, А20. Клетки людей с группой крови А, агглютинируемые анти-А1 сывороткой относятся к группе крови А1 и могут обладать следующими генотипами: А1А1, А1А2, А10; клетки людей с группой крови А не агглютинируемые анти-А1 сывороткой относятся к группе крови А2 и могут иметь следующий генотип А2А2, А20. Клетки, агглютинируемые анти-В, но не анти-А сывороткой относятся к группе крови В и могут иметь следующие генотипы: BB, B0. Клетки агглютинируемые анти-А и анти-В сывороткой относятся к АВ группе крови и могут быть разделены на подгруппы А1В (генотип А1В) и А2В (генотип А2В) при помощи анти-А1 сыворотки. Клетки не агглютинируемые ни анти-А, ни анти-В сывороткой относятся к группе крови 0 и имеют генотип 00. Клетки группы крови 0 не просто лишены антигенной составляющей: большая часть имеет антиген H, который химически является антигеном-предшественником, модифицирующимся под влиянием продуктов генов А1,А2 и В в соответствующие антигены. 

Бомбейская группа крови определяется как полное отсутствие на клетках А, В, и H антигенов и содержания в сыворотке анти-А, анти-В и анти-Н агглютининов — фенотип “0h”. Кроме вышеперечисленных фенотипов, описываются такие варианты антигенов, как А3, А4, А5, Аx, и Аz; ещё реже описываются варианты антигена В. АВ0 группы крови имеют наибольшую важность в отношении процедур трансфузии. Кроме того, несовместимость групп крови в системе АВ0 матери и плода является частой причиной смерти последнего. Также такая несовместимость является причиной эритробластоза у плода. К всему вышесказанному можно добавить, что группы крови в этой системе имеют альтернативные обозначения римскими цифрами: 0 (I), A (II), B (III), AB (IV). 

Система групп крови Rh 

Следующая по важности система антигенов, которые являются трансмембранными белками, предположительно ионными каналами. Эта сложная система эритроцитарных антигенов была изначально определена по реакции на сыворотку кроликов, либо гвинейских морских свинок, иммунизированных кровью макак-резус, но теперь эта группа определяется по реакции на серию антисывороток человека, обычно полученную от людей иммунизированных в результате трансфузии или беременности. 

Номенклатура генов, антигенов и антисывороток этой системы претерпела эволюцию, отражающую накопление знаний с 1940 года, и использование конфликтующих номенклатур. Наиболее широко используемыми номенклатурами являются те, которые были предложены Wiener (система Rh-Hr) и Fisher and Race (система CDE), которые часто изменялись и расширялись, а и также номенклатура предложенная Rosenfield с коллегами (числовая система). Общепринято, что экспрессия Rh-антигенов контролируется сложной группой генов, расположенных на одной хромосоме, что восемь основных генов или генных комплексов контролируют экспрессию качественно разных антигенов, что парное размещение этих восьми генов даёт 18 качественных фенотипов эритроцитов, распознаваемых реакциями с пятью стандартными антисыворотками, и что существует еще много антигенов или антигенных комбинаций, причем как качественные, так и количественные различия распознаются рядом других антисывороток, которые обычно не имеющих специфических реакций, которые отражают широкие иммунологические и генетические вариации. 

Номенклатура Rh-Hr подразумевает, что все гены Rh представляют собой единый набор множественных аллелей, расположенных в одном хромосомном локусе, и что один ген может контролировать экспрессию антигена на поверхности эритроцита (агглютиногена), каждый с различной специфичностью. Номенклатура CDE подразумевает три смежных хромосомных локуса или области генетической информации, каждая из которых имеет группу из двух основных и, возможно, нескольких второстепенных аллелей контролирующих экспрессию конкретного эритроцитарного антигена. Цифровая система присваивает произвольное число каждой известной антисыворотке, использует цифры от 1 до 5 для пяти стандартных антисывороток и более высокие цифры для других, и классифицирует людей по положительным или отрицательным реакциям на используемую антисыворотку. 

В гемотрансфузии D-антиген (локализован на коротком плече 1 хромосомы) является наиболее важным, его наличие означает Rh+ статус. Кроме него существуют другие варианты антигенов. Символ Du используется в номенклатуре CDE для обозначения антигенов, которые агглютинируемы лишь некоторыми анти-D сыворотками и они, по-видимому, представляют собой слабые или неполные формы D-антигена. Существует много разновидностей Du. Люди с Du могут быть ошибочно определены как D отрицательные (d), но Du кровь может стимулировать образование анти-D антител, если она переливается D-отрицательному реципиенту. В номенклатуре Rh-Hr, слабые варианты указаны с использованием готического или чёрного шрифта. Соотствествие номенклатур показано в таблицах (см. рис. 2-4). 

Система групп крови Kell-Cellano 

Эти эритроцитарные антигены (пептидная цепочка в составе трансмембранной Zn-зависимой эндопептидазы), определяемые анти-К антителами, впервые были обнаружены в сыворотке миссис Kellacher, которая прореагировала с эритроцитами её новорождённого ребёнка, старшей дочери и мужа — Kpa антиген. Её несовместимый донор, именуется Kpb, или также Cellano — фамилия другой роженицы. Нулевой фенотип обозначаемый К0 был открыт примерно в тоже время. Антигены Kell играют важную роль в структуре и функции клеточных мембран, их экспрессия контролируется парой аллельных генов. Кроме того на представленность Kell антигена может зависеть от наличия продукта гена белка XK. Его отсутствие приводит к заметному снижению антигенов Kell на поверхности эритроцитов. 

Гены данной системы антигенов локализованы на длинном плече 7 хромосомы. Антиген Kell присутствует у 90% светлокожих и 2% темнокожих. Этот антиген является очень иммуногенным. Несовместимость по антигенам этой системы может быть причиной развития трансфузионных реакций и фетального эритробластоза. Также эта система играет роль в развитии аутоиммунных заболеваний. 

Источник: Stedman T. L. Stedman's medical dictionary. – London: Williams & Wilkins, 2005.