Диуретики: ингибиторы карбоангидразы.

Ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид, ингибируют реабсорбцию натрия, неконкурентно и обратимо ингибируя цитоплазматическую карбоангидразу II и мембранную карбоангидразу IV в проксимальных канальцах. Ингибирование карбоангидразы приводит к увеличению доставки бикарбоната натрия в более дистальные отделы нефрона. 

Большая часть натрия бикарбоната первоначально выводится из организма, что приводит к резкому уменьшению объема плазмы (диурезу). Однако в течение нескольких дней диуретический эффект препарата снижается за счет компенсаторного повышения реабсорбции NaHCO3 и компенсаторного повышения реабсорбции NaCl в более дистальных отделах нефрона (по не полностью понятным причинам). 

Использование ингибиторов карбоангидразы часто ассоциируется с легким и умеренным метаболическим ацидозом, возникающим не только в результате ингибирования секреции ионов Н+ в проксимальных канальцах, но и в результате ингибирования карбоангидразы в протон-секретирующих вставочных клетках собирательных канальцев. Моча со слабощелочной реакцией, появившейся вследствие ингибирования карбоангидразы, увеличивает экскрецию анионов органических кислот, включая аспирин. 

Клиническое применение

Клиническое применение ингибиторов карбоангидразы в основном ограничивается несколькими зависимыми от карбоангидразы состояниями. Кроме того, ингибиторы карбоангидразы иногда используют для восстановления кислотно-щелочного баланса у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическим алкалозом вследствие лечения петлевыми диуретиками. 

Ингибиторы карбоангидразы применяются и в офтальмологии. Эпителий цилиарного тела передней камеры глаза выделяет хлорид натрия в водянистую влагу. Эта секреция NaCl требует активности карбоангидразы, потому что частично базолатеральное поглощение ионов Cl цилиарным эпителием требует парного обмена ионов Cl-HCO3 на Na-H, а также симпорта Na-HCO3. В базолатеральной мембране 

Na-K-2Cl ко-транспортер NKCCl опосредует поглощение большей части ионов хлора эпителиальными клетками цилиарного тела. 

Глаукома характеризуется повышенным давлением в передней камере глаза. Обычно это объясняется затрудненным оттоком водянистой влаги, но в некоторых случаях развитию глаукомы может способствовать ее перепроизводство. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле уменьшает секрецию водянистой влаги и тем самым может снизить повышенное внутриглазное давление. Местные липофильные ингибиторы карбоангидразы, такие как бринзоламид, используются совместно с местными бета -адреноблокаторами при лечении глаукомы. Восхождение на высоту более чем 3.000 м над уровнем моря, предрасполагает к поражению различных органов, включая головной мозг, отекам и ионному дисбалансу. 

Симптомы острой горной болезни могут включать тошноту, головную боль, головокружение, бессонницу, отек легких и спутанность сознания. Карбоангидраза участвует в секреции хлорида и бикарбоната в спинномозговую жидкость сосудистыми сплетениями желудочков головного мозга, а ингибирование карбоангидразы может быть использовано для профилактики острой горной болезни. До сих пор воздействие на сосудистые сплетения и эпендиму, дыхательные центры головного мозга и на ГЭБ относят к спорным механизмам действия. 

Ингибиторы карбоангидразы также используются для лечения эпилепсии, хотя противоэпилептический механизм некоторых из этих препаратов может не требовать ингибирования карбоангидразы. Один такой противоэпилептический препарат, топирамат, может приводить к легкому и умеренному ацидозу за счет нарушения почечной экскреции ионов водорода. 

Лечение гиперурикемии или подагры может включать подщелачивание мочи для повышения растворимости мочевой кислоты в моче. Повышенная растворимость мочевой кислоты предотвращает осаждение мочевой кислоты в моче и последующую нефропатию и нефролитиаз (камни в почках). Подщелачивание мочи может быть достигнуто приемом перорального бикарбоната, дополненного, по мере необходимости, ингибитором карбоангидразы, чтобы уменьшить реабсорбцию почками отфильтрованного бикарбоната. 

Источник : Golan. Principles of Pharmacology. The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy.(2017)

Перевел: Алексей Калик, Сумский государственный университет.