Алкоголь и лекарства

Человек отличается от других животных желанием творить, и никак это воистину человеческое свойство у него не отнимешь. Самый же интуитивно понятный и наиболее распространённый способ создавать новое — смешать то, что уже есть и посмотреть, что получится. Именно этому методу мы обязаны наукой, в первую очередь, химией, джаз-металлом, храмом Христа Спасителя, окрошкой и многими другими замечательными и не совсем материальными вещами и явлениями, в том числе и алкогольными коктейлями. Нас в данном тексте будут интересовать не те коктейли, которые подаются в барах, а те, что смешиваются по ошибке, по глупости или же по злому умыслу: мы поговорим о коктейлях, ключевыми ингредиентами которых являются спирт и лекарственные препараты. 

Чуть ранее речь шла о факторах, влияющих на распределение этанола в организме и на метаболизм этого вещества (http://telegra.ph/Metabolizm-ehtanola-10-24), теперь же пойдем другим путем и посмотрим, какой эффект оказывает алкоголь на действие лекарственных препаратов в организме человека. А взаимодействия эти можно разделить на две большие категории: фармакокинетические и фармакодинамические. Иными словами, этиловый спирт может влиять как на метаболизм и распределение лекарств, так и на эффект, вызываемый их приемом. Если рассматривать первую категорию взаимодействий, то результатом их может служить или замедление выведения и метаболизма препарата из-за конкуренции за некоторые ферментные системы вроде P450, или же наоборот — повышение скорости биотрансформации и экскреции в силу индукции синтеза этих же цитохромов, что особенно отчетливо заметно, например, у алкоголиков даже спустя долгое время после последнего употребления алкоголя. 

Этиловый спирт может изменять фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов с помощью таких механизмов, как открытие или закрытие ионных каналов, связывание с транспортными белками, рецепторами или факторами транскрипции, изменение биотрансформации и всасывания, высвобождение нейромедиаторов. В ЦНС преимущественно происходит синергизм между алкоголем и препаратом, обусловленный либо тем, что алкоголь и лекарство действуют на одни и те же мишени с одинаковым эффектом, либо же другими, менее элементарными процессами; взаимодействие может и не изменять фармакокинетику лекарства, а может и влиять на нее. Разберем некоторые группы препаратов. 

На антибиотики алкоголь не оказывает никакого влияния; в то же время некоторые представители антибиотиков, такие как цефалоспорины, могут вызывать дисульфирамоподобные реакции. Сделаем ремарочку: Дисульфирам — вещество, используемое для лечения алкогольной зависимости, а его эффект обусловлен необратимым ингибированием альдегиддегидрогеназы, окисляющей ацетальдегид до уксусной кислоты, а именно этот альдегид, как считается, является основным соединением, вызывающим неприятные ощущения после принятия алкоголя. Некоторые другие, например, эритромицин, учащая опустошение желудка, вызывают усиление всасывания этанола, тем самым повышая его концентрацию в крови и увеличивая конечный эффект употребления спирта. Очень печально дела обстоят с изониазидом и прочими противотуберкулезными препаратами, особенно рифампицином: если запивать их водкой, довольно быстро можно заработать себе гепатит и даже не успеть вылечиться от туберкулеза. 

Один из механизмов, задействованных в повышении гепатотоксичности при совместном употреблении алкоголя и этих противомикробных агентов, заключается в том, что изониазид под действием некоторых веществ превращается в гидразин, который далее окисляется с помощью Р450 до реактивных метаболитов, собственно и вызывающих повреждение клеток печени; а рифампицин и изониазид индуцируют синтез цитохромов Р450, равно как и алкоголь. Таким образом, если даже сам по себе изониазид довольно агрессивен, то совместно с алкоголем результатом, вполне возможно, и вовсе станет летальный исход. 

Антидепрессанты тоже не рекомендуется мешать со спиртосодержащими напитками. Фармакодинамическое взаимодействие между алкоголем и трициклическими антидепрессантами приводит к увеличению седативного эффекта, а фармакокинетическое — из-за той же конкуренции за цитохромы Р450 — к уменьшению эффекта первого прохождения и повышению концентрации амитриптилина и прочих в крови, а высокие концентрации трициклических антидепрессантов оказывают проконвульсивное действие. СИОЗС показали слабую эффективность при попытках суицидов — алкоголь даже в больших дозах не повышает токсичность этих препаратов, в то время как ингибиторы МАО при их запивании красным вином не так безобидны; они вызывают сильное повышение артериального давления. Здесь также стоит отметить и тот факт, что алкоголь является хорошим окислителем для жиров, которые являются важным компонентом клеточных мембран. Поэтому создается условие для быстрого прохождения, к примеру, ГЭБ. Так, одновременное употребление алкоголя и снотворных средств (в особенности, на основе производных барбитуровой кислоты) может привести к угнетению дыхательного центра. Попытки быстрого отрезвления с использованием кофе, содержащим кофеин, может привести к неожиданным последствиям, ввиду того, что кофеин является отличным проводником спирта через ГЭБ. Исходя из этого, быстрое отрезвление сменяется обычно опьянением в еще большей степени, чем до того, как был выпит кофе.

Больные псориазом женщины, планирующие рожать или уже беременные, должны относиться с двойной ответственностью к употреблению чистых веществ. Одно из лекарств для лечения псориаза, ацитретин, довольно долго циркулирует в организме (полностью выводится примерно через 4 года). Этиловый спирт же из практически безопасного препарата делает страшное соединение, обладающее мощными тератогенными свойствами — этретинат, являющийся сложным эфиром ацетретина и этанола.

Антигистаминные средства, к примеру, ранитидин и циметидин, при приеме с алкоголем будут находиться в повышенной концентрации в крови, равно как и этанол, тем самым усилится побочное действие некоторых представителей этой группы препаратов — седативный эффект, а также возможно развитие гипотензии. 

Особо коснемся больных диабетом. В случае СД первого типа инъекции инсулина — фактически единственный шанс выжить, в то же время совместное применение алкоголя и этого гормона может из гипергликемического состояния привести к диаметрально противоположному, вплоть до гипогликемической комы. Коктейль из метформина и спирта может послужить причиной лактоацидоза, а запивание производных сульфонилмочевины алкоголем может испортить удовольствие от застолья из-за ингибирования ацетальдегиддегидрогеназы в печени и головном мозге. 

Источники: 

Weathermon R., Crabb D. W. Alcohol and medication interactions //Alcohol research and health. – 1999. – Т. 23. – №. 1. – С. 40-54. 

Johnson B. A., Seneviratne C. Alcohol-medical drug interactions //Handbook of clinical neurology. – 2013. – Т. 125. – С. 543-559. 

Ren S. et al. Cephalosporin induced disulfiram-like reaction: a retrospective review of 78 cases //International surgery. – 2014. – Т. 99. – №. 2. – С. 142-146.