014

Кетамин синтезируется сложнее, чем аналоги PCP. Хотя это - к настоящему времени повсеместно используемое лекарство и на черном рынке тоже популярно. Этот способ имеет выход ~60%, с оценкой трудности 2-3 из 10 и оценки риска 1-2 из 10. Но есть одна проблема с производством безводного метиламина в домашних условиях. Использование propylamine, а не methylamine должно упростить эту реакцию, так как точка кипения у него - выше комнатной температуры в отличие от метиламина, который становится газом при комнатной температуре.

Синтез начинается реакцией циклопентила Гриньяра c o-chlorobenzonitrile, чтобы получить o-chlorophenyl-cyclopentyl ketone, сопровождаемый альфа-броминацией кетона, и затем реакция с methylamine, чтобы получить альфа-гидроксиимин (1-Hydroxycyclopentyl-(o-chlorophenyl)-ketone-N-methylimine). При нагревании imine переходит в Ketamine через альфа-гидроксиимин реарганизация. Конечный продукт - ~60%.

Tiletamine в промышленности синтезируется аналогичным образом , заменой 2-thiophenyl магния бромида на фенил Гриньяр и этиламин на метиламин. Два других ketamine аналога, которые были обнаружены на черном рынке: состав, в нем отсутствует 2-chloro группа на фенил кольце, и N-этиловом аналоге. Оба этих состава, скорее всего, более сильные и продолжительные по времени действия, чем Кетамин

Шаг 1: (o-chlorophenyl)-cyclopentyl ketone

119.0 g циклопентил бромида и 19.4 g магния реагируют в эфире, чтобы получился циклопентил Гриньяр . Наилучший продукт получится, если эфирный растворитель дистиллируется из Гриньяра в вакууме и заменится углеводородным растворителем, как, например, бензол. Затем к реакционной смеси добавляется 55.2 g o-chlorobenzonitrile и помешивается в течение трех дней. Затем (ракция гидролиза) выливаем то, что у нас получилось в смесь дробленго льда и хлорида аммония (нашатырь), содержащего немного гидроксида аммония. Далее экстракция смеси с органическим растворителем дает o-chlorophenylcyclopentylketone, bp 96-97 C (0.3 mm Hg) (CAS# 6740-85-8).

Шаг 2: alpha-bromo (o-chlorophenyl)-cyclopentyl ketone

В 21.0 g (o-chlorophenyl)-cyclopentyl ketone, добавили 10.0 g брома в 80 ml CCl4 - карбон тетрахлорида (есть в каждом магазине Х.р) по каплям при 0°C. В конце концов Br2 был добавлен, присходит эффект холодец. Это промывается разбавленым водяным раствором бисульфита натрия и выпариваем, чтобы получить 1-bromocyclopentyl-(o-chlorophenyl)-ketone, bp 111-114 C (0.1 mm Hg). Продукт - ~66%. Этот bromoketone неустойчив и должен быть использован немедленно. Также при попытке дистииллировать это в 0.1 mm Hg ведет к некоторому разложению, так что его нужно использовать без дальнейшей очистки.

Bromination может также быть выполнена с N-bromosuccinimide выход продукта будет выше (~77 %).

Шаг 3: 1-hydroxycyclopentyl-(o-chlorophenyl)-ketone-N-methylimine

29.0g 1-bromocyclopentyl-(o-chlorophenyl)-ketone растворяется в 50 ml жидкого метиламина. Бензол может также быть использован как растворитель. Через час, избыточный метиламин выпариваем, хотя, увеличивая время реакции в 4-5 дней можно увеличить выход. Остаток - затем растворяем в пентане и отфильтровываем. Растворитель испаряем, и у нас получается 1-hydroxy-cyclopentyl-(o-chlorophenyl)-ketone N-methylimine, mp 62 C (продукт ~84%).

Шаг 4: 2-Methylamino-2-(o-chlorophenyl)-cyclohexanone (Ketamine)

Конечный шаг является термической перегруппировкой и дает количественный продукт после 180°C в течении 30 min. Альтернатива для использования decalin как растворитель в этом шаге можно использовать высокое давление.

2.0 g N-methylimine растворяется в 15 ml decalin и нагреваем с обратным холодильником 2.5 часа. После испарения растворителя под низким давлением, остаток экстрагируем с разбавленой соляной кислотой, в раствор добавляем древесного угля, и получившеся кислое соединение стало нейтральным. Отделенный продукт от угля и есть 2-methylamino-2-(o-chlorophenyl)-cyclohexanone (Ketamine)

Как и PCP, основание, слишком едко для курения, и его желательно преобразовывть в соль HCl для того, чтобы употреблять этим способом и другими.